Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ketesse 25 mg

Produkt leczniczy Ketesse (deksketoprofen) należy podawać ze szczególną ostrożnością pacjentom z wywiadem alergicznym. Konieczne jest unikanie jednoczesnego stosowania deksketoprofenu z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), włączając selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2. Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, zaleca się stosowanie najniższej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy okres terapeutyczny.¹

Ryzyko związane z przewodem pokarmowym

Podczas stosowania wszystkich leków z grupy NLPZ, w tym deksketoprofenu, odnotowano przypadki krwawień z przewodu pokarmowego, owrzodzeń i perforacji, które mogą mieć skutek śmiertelny. Zjawiska te mogą wystąpić w różnym czasie terapii, zarówno z objawami ostrzegawczymi, jak i bez nich, niezależnie od występowania ciężkich działań niepożądanych dotyczących przewodu pokarmowego w wywiadzie. W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia u pacjentów przyjmujących deksketoprofen, leczenie należy natychmiast przerwać.²

Szczególne ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego, owrzodzeń i perforacji występuje u:

• Pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i/lub dwunastnicy w wywiadzie, szczególnie powikłaną krwotokiem lub perforacją – zwiększone ryzyko przy stosowaniu dużych dawek NLPZ.³
• Osób w podeszłym wieku – częstość występowania działań niepożądanych podczas leczenia NLPZ, zwłaszcza krwawień z przewodu pokarmowego oraz perforacji, które mogą prowadzić do zgonu, jest u nich większa.⁴

Przed rozpoczęciem leczenia trometamolem deksketoprofenu należy dokładnie zebrać wywiad dotyczący zapalenia przełyku, zapalenia błony śluzowej żołądka i/lub choroby wrzodowej żołądka i/lub dwunastnicy, aby upewnić się, że schorzenia te zostały całkowicie wyleczone. Pacjenci z objawami dotyczącymi żołądka i jelit lub zaburzeniami żołądka i jelit w wywiadzie powinni być szczególnie kontrolowani pod kątem zaburzeń żołądkowo-jelitowych, zwłaszcza krwawienia z przewodu pokarmowego.⁵

Szczególną ostrożność należy zachować stosując Ketesse u pacjentów z:

• Wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy lub chorobą Leśniowskiego-Crohna w wywiadzie, gdyż NLPZ mogą powodować zaostrzenie tych schorzeń.⁶
• Wymagających jednoczesnego stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego lub innych leków zwiększających ryzyko zaburzeń żołądka i jelit – u takich pacjentów należy rozważyć równoczesne podawanie produktu leczniczego Ketesse z lekami o ochronnym mechanizmie działania (np. mizoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej).⁷

Pacjenci z działaniami niepożądanymi dotyczącymi układu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie osoby w podeszłym wieku, powinni zgłaszać wszelkie niepokojące objawy brzuszne (zwłaszcza krwawienie z przewodu pokarmowego), szczególnie w początkowej fazie leczenia.⁸

Zwiększoną ostrożność zaleca się zachować również u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki mogące podwyższać ryzyko owrzodzenia lub krwawienia, takie jak:

• Doustne kortykosteroidy
• Leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna)
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
• Leki przeciwagregacyjne (np. kwas acetylosalicylowy)⁹

Wpływ na bezpieczeństwo nerkowe

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stosowanie deksketoprofenu wymaga zachowania szczególnej ostrożności. NLPZ mogą powodować pogorszenie funkcji nerek, zatrzymanie płynów i obrzęki. Należy zachować szczególną ostrożność stosując lek u pacjentów:

• Otrzymujących leki moczopędne
• Zagrożonych hipowolemią (odwodnieniem) – istnieje wówczas zwiększone ryzyko wystąpienia działań nefrotoksycznych¹⁰

Podczas leczenia Ketesse należy przyjmować odpowiednią ilość płynów, aby zapobiec odwodnieniu i związanemu z nim zwiększeniu ryzyka nefrotoksyczności.¹¹

Podobnie jak wszystkie NLPZ, deksketoprofen może powodować wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny w osoczu. Niekorzystne działanie leku na nerki może obejmować różne zaburzenia, takie jak:

• Kłębuszkowe zapalenie nerek
• Śródmiąższowe zapalenie nerek
• Martwica brodawek nerkowych
• Zespół nerczycowy
• Ostra niewydolność nerek¹²

U pacjentów w podeszłym wieku ryzyko zaburzeń czynności nerek jest zwiększone.¹³

Wpływ na bezpieczeństwo wątrobowe

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania Ketesse. Jak w przypadku innych NLPZ, lek może powodować:

• Przemijające niewielkie zwiększenie niektórych wskaźników czynności wątroby
• Znaczące zwiększenie aktywności AspAT i AlAT¹⁴

W przypadku wystąpienia istotnego zwiększenia wartości wskaźników wątrobowych, leczenie deksketoprofenem należy przerwać.¹⁵ Pacjenci w podeszłym wieku mają podwyższone ryzyko zaburzeń czynności wątroby.¹⁶

Wpływ na bezpieczeństwo układu sercowo-naczyniowego i naczyń mózgowych

Pacjenci z następującymi schorzeniami wymagają odpowiedniej kontroli i wydania właściwych zaleceń podczas terapii deksketoprofenem:

• Nadciśnienie tętnicze w wywiadzie
• Łagodna do umiarkowanej niewydolność serca¹⁷

Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku pacjentów z chorobami serca w wywiadzie, zwłaszcza u osób, u których wcześniej stwierdzono niewydolność serca. U tych pacjentów występuje podwyższone ryzyko nasilenia objawów niewydolności związane z odnotowanymi przypadkami zatrzymania płynów i obrzęków podczas leczenia NLPZ.¹⁸

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne wskazują, że niektóre NLPZ (szczególnie stosowane długotrwale i w dużych dawkach) mogą być związane z niewielkim zwiększeniem ryzyka tętniczych zdarzeń zakrzepowych, takich jak zawał mięśnia sercowego czy udar. Dla deksketoprofenu brak jest wystarczających danych, aby jednoznacznie wykluczyć takie ryzyko.¹⁹

Szczególnej rozwagi wymaga leczenie deksketoprofenem pacjentów z:

• Niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
• Zastoinową niewydolnością serca
• Chorobą niedokrwienną serca
• Chorobą tętnic obwodowych
• Chorobą naczyń mózgowych²⁰

Podobną rozwagę należy zachować przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka chorób układu krążenia, takimi jak:

• Nadciśnienie tętnicze
• Hiperlipidemia
• Cukrzyca
• Palenie tytoniu²¹

Wszystkie nieselektywne NLPZ, w tym deksketoprofen, mogą hamować agregację płytek krwi i wydłużać czas krwawienia poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn. Z tego powodu nie zaleca się stosowania trometamolu deksketoprofenu u pacjentów otrzymujących inne leki wpływające na hemostazę, takie jak:

• Warfaryna i inne pochodne kumaryny
• Heparyny²²

U pacjentów w podeszłym wieku istnieje zwiększone ryzyko zaburzeń układu sercowo-naczyniowego.²³

Reakcje skórne

W bardzo rzadkich przypadkach po podaniu NLPZ zgłaszano ciężkie reakcje skórne, niektóre z nich śmiertelne, takie jak:

• Złuszczające zapalenie skóry
• Zespół Stevensa-Johnsona
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka²⁴

Największe ryzyko wystąpienia tych reakcji obserwuje się w początkowym okresie leczenia. W większości przypadków objawy pojawiają się w ciągu pierwszego miesiąca terapii.²⁵ Produkt leczniczy Ketesse należy natychmiast odstawić po pojawieniu się pierwszych objawów wysypki skórnej, zmian błon śluzowych lub jakiegokolwiek innego objawu nadwrażliwości.²⁶