Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ketesse 25 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania deksketoprofenu opierają się na wynikach szeregu konwencjonalnych badań, które obejmują farmakologię bezpieczeństwa, genotoksyczność, immunofarmakologię oraz badania toksyczności przewlekłej. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu tego leku w zalecanych dawkach terapeutycznych.¹

Badania toksyczności przewlekłej

W ramach oceny bezpieczeństwa deksketoprofenu przeprowadzono badania toksyczności przewlekłej na modelach zwierzęcych – myszach i małpach. W badaniach tych określono poziom NOAEL (No Observed Adverse Effect Level – poziom, przy którym nie obserwowano żadnych działań niepożądanych). Poziom ten ustalono przy dawkach dwukrotnie wyższych niż maksymalne dawki zalecane do stosowania u ludzi.²

Działania niepożądane w badaniach przedklinicznych

Podczas badań na małpach zaobserwowano szereg działań niepożądanych przy podawaniu większych dawek deksketoprofenu. Główne objawy toksyczne obejmowały:

• Obecność krwi w kale
• Wolniejszy przyrost masy ciała
• Nadżerki błony śluzowej żołądka i/lub dwunastnicy (przy najwyższej dawce)

Należy podkreślić, że powyższe działania niepożądane wystąpiły po podaniu dawek powodujących 14-18 krotnie wyższą ekspozycję na deksketoprofen w porównaniu z maksymalnymi dawkami zalecanymi do stosowania u ludzi.³

Badania kancerogenności

W dostępnej dokumentacji przedklinicznej brak jest badań oceniających potencjał kancerogenny deksketoprofenu u zwierząt. Nie przeprowadzono długoterminowych badań dotyczących kancerogenności tego związku.⁴

Wpływ na rozród i rozwój płodu

Zgodnie z danymi przedklinicznymi, deksketoprofen, podobnie jak inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), może powodować zaburzenia w rozwoju zarodka i płodu w modelach zwierzęcych. Wpływ ten może występować poprzez dwa mechanizmy:

1. Pośrednio – na skutek działania toksycznego na przewód pokarmowy (żołądek i jelita) u ciężarnych samic, co prowadzi do zaburzeń homeostazy organizmu matki
2. Bezpośrednio – poprzez oddziaływanie na procesy rozwojowe płodu

Obserwacje te wskazują, że deksketoprofen może powodować zmiany w czasie przeżycia zarodka-płodu, co jest charakterystyczne dla całej grupy NLPZ.⁵

Ocena ryzyka dla człowieka

Biorąc pod uwagę całość danych przedklinicznych, deksketoprofen w postaci roztworu doustnego zawierającego 25 mg substancji czynnej nie stanowi szczególnego zagrożenia dla człowieka, gdy jest stosowany zgodnie z zaleceniami terapeutycznymi. Działania niepożądane obserwowane w badaniach na zwierzętach występowały przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki zalecane u ludzi, co wskazuje na odpowiedni margines bezpieczeństwa.⁶