Działania niepożądane leku Kastel (rozuwastatyna + ramipryl)

Produkt leczniczy Kastel, dostępny w różnych dawkach (10 mg + 5 mg, 10 mg + 10 mg, 20 mg + 5 mg, 20 mg + 10 mg), zawiera dwie substancje czynne: rozuwastatynę (w postaci rozuwastatyny wapniowej) oraz ramipryl. Ze względu na skład, profil działań niepożądanych wynika z właściwości obu substancji czynnych. ¹

Profil bezpieczeństwa rozuwastatyny

Działania niepożądane po zastosowaniu rozuwastatyny w większości przypadków mają charakter łagodny i przemijający. W kontrolowanych badaniach klinicznych z powodu działań niepożądanych leczenie przerywano u mniej niż 4% pacjentów. Istotnym czynnikiem jest zależność częstości występowania polekowych reakcji niepożądanych od zastosowanej dawki, co jest typowe dla inhibitorów reduktazy HMG-CoA. ²

Wpływ na nerki

U pacjentów stosujących rozuwastatynę obserwowano białkomocz, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywany testem paskowym. Zwiększenie ilości białka w moczu (od „brak” lub „ślad” do „++” lub więcej) stwierdzano na pewnym etapie leczenia u mniej niż 1% pacjentów otrzymujących dawki 10 mg i 20 mg. Przy dawce 20 mg zwiększenie białkomoczu było mniejsze (od „brak” lub „ślad” do „+”). Co istotne, w większości przypadków białkomocz zmniejsza się lub samoistnie przemija podczas kontynuacji leczenia. Należy podkreślić, że dane z badań klinicznych i doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu nie wykazały związku przyczynowego między białkomoczem a ostrą lub postępującą chorobą nerek. ³

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano także krwiomocz, jednak badania kliniczne wykazały niewielką częstość jego występowania. ⁴

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych rozuwastatyną we wszystkich dawkach, ale szczególnie przy dawkach powyżej 20 mg, opisywano wpływ na mięśnie szkieletowe, w tym:

• Bóle mięśniowe – najczęściej zgłaszane dolegliwości
• Miopatię (w tym zapalenie mięśni)
• Rabdomiolizę (rzadko) – z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej

Obserwowano zależne od dawki zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK). W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające. Istotne z klinicznego punktu widzenia jest, że jeśli aktywność kinazy kreatynowej zwiększy się do wartości > 5 × GGN (górna granica normy), leczenie należy przerwać. ^{5 x GGN (górna granica normy), leczenie należy przerwać.”>5}

Wpływ na wątrobę

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, u niewielkiej liczby pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano zależne od dawki zwiększenie aktywności aminotransferaz. W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające. ⁶

Inne działania niepożądane statyn

Podczas stosowania statyn notowano również:

• Zaburzenia funkcji seksualnych
• Śródmiąższową chorobę płuc – występującą w wyjątkowych przypadkach, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia

⁷

Profil bezpieczeństwa ramiprylu

Profil bezpieczeństwa ramiprylu charakteryzuje się pewnymi typowymi działaniami niepożądanymi, do których należą:

• Uporczywy suchy kaszel – charakterystyczny dla inhibitorów ACE
• Reakcje z powodu niedociśnienia – objawy hipotensji

Ponadto do poważnych działań niepożądanych związanych z ramiprylem należą:

• Obrzęk naczynioruchowy – potencjalnie zagrażający życiu
• Hiperkaliemia – podwyższony poziom potasu we krwi
• Zaburzenia czynności nerek i wątroby
• Zapalenie trzustki
• Ciężkie reakcje skórne
• Neutropenia/agranulocytoza – zaburzenia hematologiczne

⁸

Tabela działań niepożądanych leku Kastel

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane obserwowane podczas stosowania produktu leczniczego Kastel, z uwzględnieniem częstości występowania zgodnie z klasyfikacją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); częstość nieznana (nie można określić częstości na podstawie dostępnych danych). <sup data-drug="Kastel" data-section="Działania niepożądane" title="Częstości występowania zdarzeń niepożądanych uszeregowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/ 10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10000 do <1/1000); bardzo rzadko (9

Szczególne uwagi kliniczne

Podczas monitorowania pacjentów przyjmujących lek Kastel należy zwrócić szczególną uwagę na:

Diagnostyka laboratoryjna

• Aktywność kinazy kreatynowej (CK) – przy wzroście > 5 × GGN należy przerwać leczenie rozuwastatyną ^{5 x GGN (górna granica normy), leczenie należy przerwać.”>10}
• Monitorowanie białkomoczu – mimo że zwykle jest przemijający, wymaga kontroli¹¹
• Poziom elektrolitów – szczególnie potasu, z uwagi na ryzyko hiperkaliemii przy stosowaniu ramiprylu ¹²
• Próby wątrobowe – monitorowanie aktywności aminotransferaz ¹³

Monitorowanie objawów klinicznych

• Objawy mięśniowe – bóle, tkliwość lub osłabienie mięśni, szczególnie przy dawkach rozuwastatyny powyżej 20 mg ¹⁴
• Objawy obrzęku naczynioruchowego – jako potencjalnie zagrażające życiu powikłanie leczenia ramiprylem ¹⁵
• Suchy kaszel – charakterystyczny dla leczenia inhibitorami ACE, w tym ramiprylem ¹⁶
• Ciśnienie tętnicze – z uwagi na ryzyko niedociśnienia związanego z działaniem ramiprylu ¹⁷