Właściwości farmakokinetyczne leku Ipratropium/Salbutamol Cipla

Ipratropium/Salbutamol Cipla to produkt leczniczy zawierający w każdej 2,5 ml ampułce 0,5 mg ipratropiowego bromku (w postaci 525 mikrogramów ipratropiowego bromku jednowodnego) i 2,5 mg salbutamolu (w postaci salbutamolu siarczanu). Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne obu substancji czynnych wchodzących w skład preparatu.¹

Farmakokinetyka bromku ipratropiowego

Wchłanianie

Biodostępność ogólnoustrojowa bromku ipratropiowego po inhalacji wynosi od 7 do 9%. Oszacowano ją na podstawie danych dotyczących całkowitego wydalania substancji przez nerki (CRE 0-24 h), które wynosi około 3-4%.²

Dystrybucja

Po podaniu dożylnym obserwuje się szybkie dwufazowe zmniejszenie stężenia bromku ipratropiowego w osoczu krwi. Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vdss) wynosi około 176 l (około 2,4 l/kg). Wiązanie substancji czynnej z białkami osocza jest niewielkie i nie przekracza 20%. Ze względu na swoją strukturę czwartorzędowej aminy, bromek ipratropiowy nie przenika przez barierę krew-mózg.³

Metabolizm

Klirens całkowity ipratropium wynosi 2,3 l/min, a klirens nerkowy 0,9 l/min. Po podaniu w inhalacji około 87-89% dawki ulega metabolizowaniu, najprawdopodobniej głównie w wątrobie na drodze utleniania.⁴

Eliminacja

Po inhalacji około 3,2% dawki znakowanego produktu, zarówno w postaci niezmienionej jak i w postaci metabolitów, jest wydalane z moczem. Po podaniu wziewnym całkowita radioaktywność jest wydalana z kałem. Okres półtrwania w fazie eliminacji znakowanej radioaktywnie substancji czynnej po podaniu wziewnym wynosi 3,2 godziny. Główne metabolity, wykrywane w moczu, wykazują słabe powinowactwo do receptora muskarynowego i są uważane za nieczynne.⁵

Farmakokinetyka salbutamolu

Wchłanianie

Salbutamol jest szybko i całkowicie wchłaniany zarówno po podaniu doustnym, jak i po inhalacji. Biodostępność wynosi około 50%. Średnie, maksymalne stężenia salbutamolu w osoczu po inhalacji ipratropium z salbutamolem wynoszą 492 pg/ml i występują w ciągu trzech godzin od podania.⁶

Dystrybucja

Parametry farmakokinetyczne wyliczono na podstawie stężeń w osoczu krwi po podaniu dożylnym. Pozorna objętość dystrybucji (Vz) wynosi około 156 l (około 2,5 l/kg). Tylko 8% substancji czynnej wiąże się z białkami osocza. W badaniach przedklinicznych stwierdzono stężenie salbutamolu w mózgu wynoszące około 5% stężenia w osoczu, co prawdopodobnie oznacza dystrybucję substancji do pozakomórkowej przestrzeni wodnej mózgu.⁷

Metabolizm i eliminacja

Po jednorazowym podaniu wziewnym, około 27% szacowanej dawki doustnej jest wydalane w postaci niezmienionej w moczu w ciągu 24 godzin. Średni okres półtrwania wynosi około 4 godziny. Klirens całkowity osiąga wartość 480 ml/min, a klirens nerkowy 291 ml/min.⁸

Salbutamol jest metabolizowany drogą koniugacji do salbutamolu 4′-O-siarczanu. Enancjomer R(-) salbutamolu (lewosalbutamol) jest preferencyjnie metabolizowany, dlatego jest usuwany z organizmu szybciej niż S(+)-enancjomer. Po podaniu dożylnym, całkowite wydalenie z moczem następuje po około 24 godzinach. Większość dawki jest wydalana w postaci niezmienionej (64,2%), a 12,0% w postaci koniugatu siarczanu. Po podaniu doustnym wydalanie z moczem substancji czynnej w postaci niezmienionej i w postaci koniugatu siarczanu wynosi odpowiednio 31,8% i 48,2% podanej dawki.⁹

Charakterystyka wchłaniania w przypadku stosowania mieszaniny

Jednoczesna nebulizacja bromku ipratropiowego oraz siarczanu salbutamolu nie wpływa na zwiększenie wchłaniania ogólnoustrojowego któregokolwiek ze składników. Nasilone działanie addytywne produktu Ipratropium/Salbutamol Cipla po inhalacji wynika ze skojarzonego miejscowego działania obu leków na płuca.¹⁰

Porównanie parametrów farmakokinetycznych obu substancji czynnych