Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Trandolapryl, substancja czynna preparatu Gopten 2,0, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla zapewnienia bezpieczeństwa i skuteczności terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis możliwych interakcji leku z innymi preparatami leczniczymi oraz substancjami.¹

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie trandolaprylu z lekami mogącymi zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i produktu złożonego zawierającego sakubitryl i walsartan jest przeciwwskazane, ze względu na istotne zwiększenie ryzyka obrzęku naczynioruchowego.²

Zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego może również wystąpić przy jednoczesnym zastosowaniu trandolaprylu z:³

• Racekadotrylem – lek przeciwbiegunkowy
• Inhibitorami mTOR – np. syrolimusem, ewerolimusem, temsyrolimusem – leki immunosupresyjne stosowane m.in. po przeszczepach i w onkologii
• Wildagliptyną – lek przeciwcukrzycowy z grupy inhibitorów dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4)

Leki wpływające na gospodarkę potasową

U pacjentów przyjmujących trandolapryl stężenie potasu w surowicy zazwyczaj utrzymuje się w granicach normy, jednak u niektórych chorych może wystąpić hiperkaliemia. Ryzyko to zwiększa jednoczesne stosowanie:⁴

• Leków moczopędnych oszczędzających potas (spironolakton, triamteren, amiloryd) – mogą prowadzić do znaczącego zwiększenia stężenia potasu w surowicy
• Suplementów potasu lub substytutów soli kuchennej zawierających potas
• Trimetoprymu i kotrimoksazolu (trimetoprim z sulfametoksazolem) – trimetoprim działa podobnie do leków moczopędnych oszczędzających potas

Nie zaleca się leczenia skojarzonego trandolaprylem z wymienionymi wyżej lekami. Jeśli takie połączenie jest konieczne, należy stosować je ostrożnie i często kontrolować stężenie potasu w surowicy.⁵

Hiperkaliemia może również wystąpić podczas jednoczesnego stosowania trandolaprylu z:⁶

• Cyklosporyną – lek immunosupresyjny
• Heparyną – lek przeciwzakrzepowy

W obu przypadkach zaleca się regularną kontrolę stężenia potasu w surowicy.

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Podczas jednoczesnego stosowania trandolaprylu z lekami przeciwcukrzycowymi (insuliną lub doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi) może wystąpić nasilenie działania hipoglikemizującego tych leków, co zwiększa ryzyko hipoglikemii. U pacjentów jednocześnie przyjmujących trandolapryl i leki przeciwcukrzycowe należy dokładnie monitorować stężenie glukozy we krwi, szczególnie w początkowym okresie terapii skojarzonej.⁷

Interakcje z litem

Trandolapryl może zmniejszać wydalanie litu z organizmu, co może prowadzić do zwiększenia stężenia litu w surowicy i nasilenia jego toksyczności. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków niezbędne jest regularne kontrolowanie stężenia litu w surowicy.⁸

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, w tym trandolaprylu, z innymi lekami blokującymi układ renina-angiotensyna-aldosteron może prowadzić do zwiększonej częstości występowania działań niepożądanych. Podwójna blokada układu RAA przy jednoczesnym stosowaniu:⁹

• Inhibitorów ACE (w tym trandolaprylu)
• Antagonistów receptora angiotensyny II
• Aliskirenu

związana jest z większą częstością występowania takich działań niepożądanych, jak niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia oraz pogorszenie czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu do stosowania pojedynczego leku działającego na układ RAA.

Interakcje w trakcie hemodializy

U pacjentów leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny, poddawanych hemodializie z użyciem błon dializacyjnych z poliakrylonitrylu o wysokim współczynniku ultrafiltracji, odnotowano reakcje rzekomoanafilaktyczne. Podobne reakcje opisywano podczas aferezy LDL z siarczanem dekstranu. Należy unikać przepisywania inhibitorów ACE, w tym trandolaprylu, dializowanym pacjentom i osobom poddawanym aferezie LDL.¹⁰

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)

Niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym kwas acetylosalicylowy stosowany w większych dawkach jako lek przeciwzapalny, mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe trandolaprylu. Ponadto, jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ może addytywnie zwiększać stężenie potasu w surowicy oraz pogarszać czynność nerek. W przypadku rozpoczynania lub kończenia terapii NLPZ u pacjenta leczonego trandolaprylem, należy częściej kontrolować ciśnienie tętnicze.¹¹

U pacjentów z niewydolnością serca należy unikać jednoczesnego stosowania NLPZ, w tym kwasu acetylosalicylowego (z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego stosowanego w mniejszych dawkach jako inhibitor agregacji płytek), z inhibitorami ACE.¹²

Inne istotne interakcje

Istnieje wiele innych leków, które mogą wchodzić w interakcje z trandolaprylem:¹³

• Leki znieczulające – trandolapryl może nasilać ich działanie obniżające ciśnienie tętnicze
• Allopurynol, cytostatyki, leki immunosupresyjne, glikokortykosteroidy o działaniu ogólnym, prokainamid – jednoczesne stosowanie z trandolaprylem może zwiększać ryzyko leukopenii
• Leki zmniejszające kwaśność soku żołądkowego – mogą obniżać biodostępność trandolaprylu
• Leki sympatykomimetyczne – mogą osłabiać działanie hipotensyjne trandolaprylu, konieczna jest stała kontrola lekarska¹⁴
• Leki neuroleptyczne i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – stosowane razem z trandolaprylem zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego¹⁵
• Preparaty złota (sodu aurotiojabłczan) – rzadko obserwowano reakcje podobne do objawów występujących po podaniu azotanów (zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie)¹⁶

Interakcje trandolaprylu z alkoholem

Alkohol etylowy (etanol) może wchodzić w interakcję z trandolaprylem, prowadząc do nasilenia działania hipotensyjnego leku. Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii trandolaprylem znacząco zwiększa ryzyko niedociśnienia tętniczego.¹⁷

Mechanizm tej interakcji polega na synergistycznym działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne, co może prowadzić do:

• Nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego
• Niedociśnienia ortostatycznego (zawroty głowy, omdlenia przy zmianie pozycji ciała)
• Wzmożonej senności
• Zaburzeń koordynacji

Z tego powodu podczas terapii trandolaprylem zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu, a w przypadku osób z wrażliwością na spadki ciśnienia, całkowitą abstynencję. Szczególną ostrożność należy zachować w początkowym okresie leczenia oraz przy każdej zmianie dawkowania leku, gdy organizm pacjenta adaptuje się do nowego poziomu kontroli ciśnienia tętniczego.

Brak istotnych interakcji klinicznych

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji w przypadku jednoczesnego stosowania trandolaprylu z:¹⁸

• Lekami trombolitycznymi
• Kwasem acetylosalicylowym (w małych dawkach jako antyagregant)
• Lekami β-adrenolitycznymi
• Antagonistami wapnia
• Azotanami
• Lekami przeciwzakrzepowymi
• Digoksyną
• Cymetydyną

Powyższe obserwacje dotyczą pacjentów z zaburzeniami czynności lewej komory po zawale mięśnia sercowego.

Interakcje u dzieci

Należy zaznaczyć, że badania dotyczące interakcji lekowych z trandolaprylem przeprowadzono wyłącznie u dorosłych, brak jest danych odnośnie do specyficznych interakcji u dzieci.¹⁹

Tabela interakcji trandolaprylu z lekami i innymi substancjami