Działania niepożądane
Fulvestrant SUN 250 mg/5 ml

Działania niepożądane Fulwestrant SUN

Fulwestrant SUN (250 mg/5 ml roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce) jest produktem leczniczym, którego stosowanie wiąże się z występowaniem szeregu działań niepożądanych. Szczegółowa analiza bezpieczeństwa oparta jest na danych z badań klinicznych, raportach po wprowadzeniu leku do obrotu oraz zgłoszeniach spontanicznych. Niniejsze opracowanie przedstawia kompleksowy przegląd profilu bezpieczeństwa leku dla profesjonalistów medycznych.¹

Profil bezpieczeństwa monoterapii

W zbiorczej analizie bezpieczeństwa stosowania fulwestrantu w monoterapii, najczęściej odnotowywanymi działaniami niepożądanymi były odczyny w miejscu podania, astenia, nudności oraz zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna). Kategoryzacja częstości działań niepożądanych opiera się na zbiorczych analizach bezpieczeństwa grupy otrzymującej fulwestrant w dawce 500 mg, w porównaniu z dawką 250 mg (badania CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST) lub z anastrozolem 1 mg (badanie FALCON).²

Mediana czasu trwania leczenia fulwestrantem w dawce 500 mg w zbiorczej analizie bezpieczeństwa wynosiła 6,5 miesiąca. Częstości występowania działań niepożądanych przedstawione zostały niezależnie od oceny związku przyczynowo-skutkowego dokonanej przez badacza.³

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane uszeregowano według częstości występowania oraz klasyfikacji układów i narządów. Stosuje się następującą klasyfikację częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100). W każdej grupie działania niepożądane wymieniono według zmniejszającego się nasilenia.⁴

Szczegółowe działania niepożądane w monoterapii

Wybrane działania niepożądane: Ból mięśniowo-szkieletowy

W badaniu FALCON, bóle mięśniowo-szkieletowe i stawów zgłaszało 65 (31,2%) pacjentek w grupie fulwestrantu i 48 (24,1%) pacjentek w grupie anastrozolu. Wśród pacjentek leczonych fulwestrantem, 40% (26/65) zgłaszało te objawy w pierwszym miesiącu terapii, a 66,2% (43/65) w pierwszych trzech miesiącach. Żadna z pacjentek nie doświadczyła nasilenia bólu powyżej stopnia 3 według CTCAE ani nie wymagała modyfikacji dawkowania lub przerwania leczenia z powodu tych dolegliwości.⁵

Działania niepożądane w terapii skojarzonej z palbocyklibem

Profil bezpieczeństwa fulwestrantu stosowanego w skojarzeniu z palbocyklibem został określony na podstawie danych od 517 pacjentek z miejscowo zaawansowanym lub rozsianym rakiem piersi HR-dodatnim, HER2-ujemnym, uczestniczących w badaniu PALOMA3. Mediana czasu ekspozycji na fulwestrant wyniosła 11,2 miesiąca w grupie terapii skojarzonej i 4,8 miesiąca w grupie fulwestrant z placebo. Mediana ekspozycji na palbocyklib wyniosła 10,8 miesiąca.⁶

Najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi dowolnego stopnia w terapii skojarzonej były:

• Neutropenia – zmniejszenie liczby neutrofili we krwi
• Leukopenia – zmniejszenie liczby białych krwinek
• Zakażenia – różne typy infekcji
• Uczucie zmęczenia – ogólne osłabienie i brak energii
• Nudności – uczucie dyskomfortu żołądkowego
• Niedokrwistość – zmniejszona liczba czerwonych krwinek
• Zapalenie jamy ustnej – stan zapalny błony śluzowej jamy ustnej
• Biegunka – częste, luźne stolce
• Małopłytkowość – zmniejszona liczba płytek krwi
• Wymioty – wyrzucanie treści żołądkowej

⁷

Najczęstszymi (≥2%) działaniami niepożądanymi w stopniu nasilenia ≥3 były neutropenia, leukopenia, niedokrwistość, zakażenia, zwiększenie aktywności AspAT, małopłytkowość i uczucie zmęczenia.⁸

Szczegółowe porównanie działań niepożądanych w terapii skojarzonej

Szczegółowy opis neutropenii w terapii skojarzonej

Neutropenia była najczęstszym i najpoważniejszym hematologicznym działaniem niepożądanym w grupie otrzymującej fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem w badaniu PALOMA3:

• Neutropenię dowolnego stopnia stwierdzono u 290 (84,1%) pacjentek
• Neutropenię 3. stopnia zgłoszono u 200 (58,0%) pacjentek
• Neutropenię 4. stopnia zgłoszono u 40 (11,6%) pacjentek

Dla porównania, w grupie otrzymującej fulwestrant z placebo (n=172), neutropenię dowolnego stopnia zgłaszano zaledwie u 6 (3,5%) pacjentek, bez przypadków neutropenii 3. lub 4. stopnia.⁹

Mediana czasu do wystąpienia pierwszego epizodu neutropenii dowolnego stopnia wynosiła 15 dni (zakres: 13-512), a mediana czasu trwania neutropenii stopnia ≥3 wynosiła 16 dni. Gorączkę neutropeniczną, która stanowi poważne powikłanie neutropenii, zgłaszano u 3 (0,9%) pacjentek otrzymujących fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem.¹⁰

Zgłaszanie działań niepożądanych

Monitorowanie bezpieczeństwa po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu jest niezbędne dla ciągłej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dlatego wszystkie podejrzewane działania niepożądane powinny być zgłaszane przez personel medyczny do odpowiednich instytucji. W Polsce zgłoszenia należy kierować do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, przez stronę internetową: https://smz.ezdrowie.gov.pl lub do podmiotu odpowiedzialnego.¹¹