Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Fluconazole Kabi 2 mg/ml

Wpływ leku Fluconazole Kabi na płodność, ciążę i laktację

Lek Fluconazole Kabi (flukonazol 2 mg/ml, roztwór do infuzji) wymaga szczególnej uwagi w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje, które lekarz powinien przekazać pacjentkom w zależności od ich sytuacji klinicznej.

Kobiety w wieku rozrodczym

Przed rozpoczęciem terapii flukonazolem należy bezwzględnie poinformować pacjentkę w wieku rozrodczym o potencjalnym zagrożeniu dla płodu, jakie niesie stosowanie tego leku. Okres wypłukiwania leku z organizmu po podaniu pojedynczej dawki, a przed ewentualnym zajściem w ciążę, powinien wynosić co najmniej tydzień, co odpowiada 5-6 okresom półtrwania flukonazolu.¹

W przypadku dłuższej terapii u kobiet w wieku rozrodczym należy rozważyć stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas całego okresu leczenia oraz przez tydzień od przyjęcia ostatniej dawki flukonazolu.²

Stosowanie w ciąży

Dostępne badania obserwacyjne wskazują na zwiększone ryzyko poronienia samoistnego w pierwszym i/lub drugim trymestrze ciąży u kobiet leczonych flukonazolem w porównaniu z pacjentkami niestosującymi takiego leczenia lub stosującymi leki azolowe miejscowo.³

Ryzyko wad rozwojowych płodu

Analiza danych dotyczących wpływu flukonazolu na rozwój płodu dostarcza zróżnicowanych informacji w zależności od dawki i czasu stosowania leku:

• Dawki ≤150 mg w pierwszym trymestrze – dane uzyskane od kilku tysięcy kobiet w ciąży leczonych flukonazolem w skumulowanej dawce ≤150 mg w pierwszym trymestrze ciąży nie wskazują na zwiększone ogólne ryzyko wad rozwojowych płodu.⁴
• Wady układu mięśniowo-szkieletowego – w jednym dużym obserwacyjnym badaniu kohortowym wykazano, że narażenie na flukonazol podawany doustnie w pierwszym trymestrze ciąży wiązało się z niewielkim zwiększeniem ryzyka wystąpienia wad rozwojowych układu mięśniowo-szkieletowego, odpowiadającym około 1 dodatkowemu przypadkowi na 1000 kobiet leczonych dawkami skumulowanymi wynoszącymi ≤450 mg oraz około 4 dodatkowym przypadkom na 1000 kobiet leczonych dawkami skumulowanymi większymi niż 450 mg.⁵
• Skorygowane ryzyko względne wyniosło 1,29 (95% CI: od 1,05 do 1,58) w przypadku flukonazolu podawanego doustnie w dawce 150 mg i 1,98 (95% CI: od 1,23 do 3,17) w przypadku dawek flukonazolu większych niż 450 mg.⁶
• Malformacje serca – badania epidemiologiczne dotyczące malformacji serca związanych ze stosowaniem flukonazolu w okresie ciąży dostarczają niejednoznacznych wyników. Metaanaliza pięciu badań obserwacyjnych obejmujących kilka tysięcy kobiet w ciąży narażonych na działanie flukonazolu w pierwszym trymestrze wskazuje jednak na 1,8 do 2-krotne zwiększenie ryzyka malformacji serca w porównaniu z niestosowaniem flukonazolu i/lub miejscowym stosowaniem leków azolowych.⁷
• Duże dawki (400-800 mg na dobę) – w opisach przypadków podawano schemat wad wrodzonych u niemowląt, których matki otrzymywały w ciąży flukonazol w dużych dawkach (400-800 mg na dobę) przez co najmniej 3 miesiące w ramach leczenia kokcydioidomykozy. Zaobserwowane wady wrodzone obejmowały: krótkogłowie, dysplazję uszu, duże ciemiączko przednie, wygięcie kości udowej oraz zrost ramienno-promieniowy. Związek przyczynowo-skutkowy między stosowaniem flukonazolu a występowaniem wad wrodzonych pozostaje jednak niepewny.⁸

Zalecenia dotyczące stosowania flukonazolu w ciąży

Na podstawie przedstawionych danych, należy przestrzegać następujących zasad stosowania flukonazolu w ciąży:

1. Standardowe dawki, krótkotrwała terapia – flukonazolu w standardowych dawkach ani krótkotrwale nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.⁹
2. Duże dawki, długotrwała terapia – flukonazolu w dużych dawkach i/lub długotrwale nie należy stosować w okresie ciąży, z wyjątkiem zakażeń zagrażających życiu.¹⁰

Karmienie piersią

Flukonazol przenika do mleka ludzkiego osiągając stężenie podobne do stężenia w osoczu.¹¹ Zasady dotyczące karmienia piersią podczas stosowania flukonazolu są następujące:

• Pojedyncza dawka 150 mg – karmienie piersią można kontynuować po podaniu pojedynczej dawki wynoszącej 150 mg.¹²
• Dawki wielokrotne lub dawki duże – nie zaleca się karmienia piersią po przyjęciu wielu dawek flukonazolu lub po zastosowaniu dużej dawki.¹³

Przy podejmowaniu decyzji o stosowaniu flukonazolu u matki karmiącej piersią należy zawsze starannie rozważyć korzyści dla rozwoju i zdrowia dziecka wynikające z karmienia piersią w stosunku do klinicznej potrzeby podawania produktu leczniczego Fluconazole Kabi oraz wszelkich potencjalnych działań niepożądanych u karmionego dziecka wynikających ze stosowania preparatu lub choroby podstawowej matki.¹⁴

Wpływ na płodność

Badania przedkliniczne wykazały, że flukonazol nie wpływa na płodność szczurów płci męskiej i żeńskiej.¹⁵ Na podstawie tych danych nie przewiduje się negatywnego wpływu leku na płodność u ludzi, jednak nie ma bezpośrednich badań potwierdzających ten wniosek u pacjentów.