Interakcje leku
Fluconazole Kabi 2 mg/ml

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Flukonazol, składnik aktywny produktu Fluconazole Kabi (2 mg/ml, roztwór do infuzji), wchodzi w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi. Ze względu na swoje właściwości farmakologiczne, flukonazol jest umiarkowanym inhibitorem cytochromu P450 (CYP), szczególnie izoenzymów 2C9 oraz 3A4, a także silnym inhibitorem izoenzymu CYP2C19. To działanie hamujące enzymy utrzymuje się przez 4-5 dni po odstawieniu flukonazolu, co wynika z jego długiego okresu półtrwania.¹

Produkty lecznicze, których jednoczesne stosowanie z flukonazolem jest przeciwwskazane

Ze względu na potencjalnie niebezpieczne interakcje, szczególnie związane z zaburzeniami rytmu serca, jednoczesne stosowanie flukonazolu z poniższymi produktami leczniczymi jest przeciwwskazane:²

• Cyzapryd – jednoczesne stosowanie powoduje istotne zwiększenie stężenia cyzaprydu w osoczu oraz wydłużenie odstępu QTc, co może prowadzić do zaburzeń rytmu typu torsade de pointes.³
• Terfenadyna – flukonazol w dawce 400 mg i większej znacząco zwiększa stężenie terfenadyny w surowicy, co może prowadzić do ciężkich zaburzeń rytmu zależnych od skorygowanego odstępu QTc.⁴
• Astemizol – jednoczesne stosowanie może zmniejszać klirens astemizolu, zwiększając jego stężenie, co może prowadzić do wydłużenia odstępu QT i rzadko do zaburzeń rytmu typu torsade de pointes.⁵
• Pimozyd – flukonazol może hamować metabolizm pimozydu. Zwiększone stężenie pimozydu w osoczu może prowadzić do wydłużenia odstępu QT i rzadko do zaburzeń rytmu typu torsade de pointes.⁶
• Chinidyna – flukonazol może hamować metabolizm chinidyny, co może prowadzić do wydłużenia odstępu QT i rzadko do zaburzeń rytmu typu torsade de pointes.⁷
• Erytromycyna – jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko kardiotoksyczności (wydłużony odstęp QT, torsade de pointes), co może prowadzić do nagłej śmierci z przyczyn sercowych.⁸

Produkty lecznicze, których jednoczesne stosowanie z flukonazolem nie jest zalecane

Halofantryna – flukonazol może zwiększać stężenie halofantryny w osoczu, co może zwiększać ryzyko kardiotoksyczności (wydłużony odstęp QT, torsade de pointes) i nagłej śmierci z przyczyn sercowych.⁹

Produkty lecznicze, przy których jedoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność

Amiodaron – jednoczesne stosowanie może prowadzić do zwiększenia wydłużenia odstępu QT. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu z dużymi dawkami flukonazolu (800 mg).¹⁰

Wpływ innych produktów leczniczych na flukonazol

• Ryfampicyna – jednoczesne stosowanie powoduje zmniejszenie wartości AUC flukonazolu o 25% i skrócenie okresu półtrwania o 20%. Należy rozważyć możliwość zwiększenia dawki flukonazolu.¹¹
• Hydrochlorotiazyd – podanie wielokrotnych dawek hydrochlorotiazidu u osób otrzymujących flukonazol zwiększa stężenie flukonazolu w osoczu o 40%. Efekt ten nie wymaga jednak zmiany schematu dawkowania flukonazolu.¹²

Wpływ flukonazolu na inne produkty lecznicze

Flukonazol może zwiększać stężenie w osoczu wielu leków metabolizowanych przez CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4. Poniżej przedstawiono najważniejsze interakcje:¹³

• Abrocytynib – flukonazol zwiększa ekspozycję na cząsteczkę aktywną abrocytynibu o 155%. Konieczne dostosowanie dawki abrocytynibu.¹⁴
• Alfentanyl – wartość AUC10 alfentanylu wzrasta 2-krotnie przy jednoczesnym stosowaniu z flukonazolem. Konieczna może być modyfikacja dawki alfentanylu.¹⁵
• Amitryptylina, nortryptylina – flukonazol nasila działanie tych leków. Zaleca się kontrolowanie stężenia 5-nortryptyliny i (lub) S-amitryptyliny na początku leczenia skojarzonego, a następnie po tygodniu. W razie konieczności należy zmodyfikować dawkowanie.¹⁶
• Leki przeciwzakrzepowe – podczas jednoczesnego stosowania flukonazolu i warfaryny czas protrombinowy może ulec 2-krotnemu wydłużeniu. Opisywano występowanie krwawień (siniaki, krwawienia z nosa, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwiomocz i smoliste stolce). Zaleca się kontrolowanie czasu protrombinowego.¹⁷
• Benzodiazepiny (krótkodziałające) – flukonazol znacząco zwiększa stężenie i przedłuża działanie benzodiazepin. Zaleca się zmniejszenie dawek benzodiazepin i właściwe monitorowanie pacjenta.¹⁸
• Karbamazepina – flukonazol hamuje metabolizm karbamazepiny, zwiększając jej stężenie w surowicy o 30%. Istnieje ryzyko rozwoju toksyczności. Konieczne może być dostosowanie dawkowania.¹⁹
• Inhibitory reduktazy HMG-CoA – jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Należy obserwować pacjenta pod kątem objawów miopatii i rabdomiolizy oraz kontrolować aktywność kinazy kreatynowej.²⁰
• Ibrutynib – flukonazol zwiększa stężenie ibrutynibu w osoczu. Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy zmniejszyć dawkę ibrutynibu do 280 mg raz na dobę.²¹

Interakcje z produktami immunosupresyjnymi

• Cyklosporyna – flukonazol zwiększa stężenie i wartość AUC cyklosporyny 1,8-krotnie. Należy zmniejszyć dawkę cyklosporyny w zależności od jej stężenia.²²
• Ewerolimus – flukonazol może powodować zwiększenie stężenia ewerolimusu w osoczu poprzez inhibicję izoenzymu CYP3A4.²³
• Syrolimus – flukonazol zwiększa stężenie syrolimusu w osoczu. Konieczne dostosowanie dawkowania syrolimusu w zależności od stężenia i działania leku.²⁴
• Takrolimus – flukonazol może nawet 5-krotnie zwiększać stężenie takrolimusu podawanego doustnie. Zwiększone stężenia mogą prowadzić do nefrotoksyczności. Konieczne zmniejszenie dawki takrolimusu w zależności od jego stężenia.²⁵

Inne istotne interakcje

• Metadon – flukonazol może zwiększać stężenie metadonu w surowicy. Może być konieczna modyfikacja dawki metadonu.²⁶
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) – flukonazol zwiększa ekspozycję na NLPZ metabolizowane przez CYP2C9. Zaleca się częste kontrolowanie pacjenta pod kątem działań niepożądanych i objawów toksyczności NLPZ.²⁷
• Fenytoina – flukonazol hamuje metabolizm wątrobowy fenytoiny, zwiększając wartość AUC24 o 75% i wartość Cmin o 128%. Należy kontrolować stężenie fenytoiny w surowicy w celu uniknięcia jej toksycznego działania.²⁸
• Doustne środki antykoncepcyjne – flukonazol w dawce 200 mg na dobę zwiększa wartość AUC etynyloestradiolu i lewonorgestrelu odpowiednio o 40% i 24%, co nie wpływa na skuteczność antykoncepcji.²⁹

Interakcje flukonazolu z alkoholem

Chociaż w dostarczonym materiale źródłowym nie podano bezpośrednich informacji o interakcji flukonazolu z alkoholem, należy mieć na uwadze potencjalne ryzyko takiej interakcji. Flukonazol, jako lek o działaniu hamującym na enzymy wątrobowe, teoretycznie może wpływać na metabolizm alkoholu.³⁰

Ze względów bezpieczeństwa, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu innych leków metabolizowanych przez wątrobę, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii flukonazolem. Może to zmniejszyć ryzyko dodatkowego obciążenia wątroby i potencjalnych interakcji.

Należy pamiętać, że jednoczesne spożycie alkoholu może nasilać niektóre działania niepożądane flukonazolu, takie jak zawroty głowy, senność czy zaburzenia czynności wątroby.

Tabela interakcji flukonazolu z innymi lekami

Tabela przedstawia najważniejsze interakcje flukonazolu z innymi lekami, z uwzględnieniem ich mechanizmu, konsekwencji klinicznych, poziomu istotności oraz zalecanych działań. Należy pamiętać, że lista ta nie jest wyczerpująca, a w przypadku łączenia flukonazolu z innymi lekami należy zawsze zachować ostrożność i rozważyć potencjalne ryzyko interakcji.³¹