Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Finjuve

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Finjuve (finasteryd 2,275 mg/ml, aerozol na skórę) dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych z jego stosowaniem. Dane te obejmują badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, fotosensytyzacji, wpływu na reprodukcję oraz potencjału genotoksycznego i karcynogennego.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym doustnej formy finasterydu wykazały, że obserwowane efekty toksyczne były związane z farmakologicznym działaniem substancji czynnej, które prowadziło do zaburzeń hormonalnych. Co istotne, specjalistyczne badania toksyczności skórnej przeprowadzone bezpośrednio z produktem Finjuve potwierdziły jego profil bezpieczeństwa i ogólną dobrą tolerancję nawet przy codziennych aplikacjach na skórę przez okres do 39 tygodni.²

W badaniach na miniaturowych świnkach morskich zaobserwowano przebarwienia skóry po miejscowym zastosowaniu produktu. Zjawisko to występowało we wszystkich grupach badanych w okresie 4- i 13-tygodniowym, natomiast nie wystąpiło w żadnej grupie w badaniach 39-tygodniowych. Przebarwienia te zinterpretowano jako brązowawe połączenia zawartych w produkcie nielotnych substancji pomocniczych. Warto podkreślić, że w przeprowadzonych programach badań klinicznych u ludzi nie odnotowano podobnych przebarwień skóry.³

Fotosensytyzacja

Reakcje fotouczuleniowe zaobserwowano u 4 z 10 leczonych świnek morskich po jednoczesnej ekspozycji skóry na miejscowo zastosowany roztwór finasterydu i na światło UV. Reakcja ta miała charakter bardzo delikatnego rumienia (1 punkt) i utrzymywała się do 72 godzin po podaniu dawki. Wyniki te kontrastują z obserwacjami klinicznymi, gdzie w badaniach obejmujących 58 zdrowych osób stosujących Finjuve nie zaobserwowano potencjalnego działania fotouczulającego.⁴

Toksyczność reprodukcyjna

Przeprowadzono szczegółowe badania dotyczące toksyczności reprodukcyjnej finasterydu. Dożylne podawanie finasterydu ciężarnym samicom małp Rhesus w dawkach nawet do 800 ng raz na dobę (prowadzących do szacowanych stężeń produktu leczniczego w osoczu 1,89 ng/ml) przez cały okres rozwoju embrionalnego i płodowego nie wywoływało żadnych wad wrodzonych u męskich płodów. Ten poziom ekspozycji został określony jako stężenie niewywołujące obserwowalnych działań niepożądanych (NOAEL).⁵

Przy większej dawce finasterydu stosowanego doustnie (2 mg/kg masy ciała podawanej raz na dobę, co stanowi ponad 200-krotność maksymalnej zalecanej miejscowej dawki dobowej Finjuve) u ciężarnych małp obserwowano nieprawidłowości zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci męskiej. Należy jednak podkreślić, że przy żadnej z dawek nie stwierdzano innych nieprawidłowości u płodów męskich ani żadnych nieprawidłowości związanych z finasterydem u płodów żeńskich.^{200 razy powyżej maksymalnej zalecanej miejscowej dawki dobowej Finjuve) ciężarnym małpom obserwowano nieprawidłowości zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci męskiej. Poza tym przy żadnej z dawek nie stwierdzano żadnych innych nieprawidłowości u płodów męskich ani też żadnych nieprawidłowości związanych z finasterydem u płodów żeńskich.”>6}

W badaniach klinicznych z udziałem mężczyzn, którzy stosowali miejscowo 0,2 ml Finjuve raz na dobę przez 24 tygodnie (co odpowiada dawce 0,445 mg finasterydu raz na dobę, maksymalnej zalecanej dawce dobowej), średnie maksymalne stężenie finasterydu w osoczu wynosiło 48,0 pg/ml. Ta ekspozycja była 39 razy mniejsza niż szacowana ekspozycja przy NOAEL u ciężarnych małp Rhesus. Co istotne, układowe stężenia finasterydu, na jakie mogłaby być narażona kobieta ciężarna na skutek kontaktu z partnerem leczonym produktem Finjuve, byłyby jeszcze mniejsze niż obserwowane w badaniach klinicznych.⁷

Badania na szczurach, którym podawano doustnie finasteryd w dawce 20-80 mg/kg raz na dobę, wykazały małe lub umiarkowane zmniejszenie płodności. Jednak efekt ten był całkowicie odwracalny po zaprzestaniu leczenia. Uważa się, że zmniejszenie płodności wynikało z wpływu produktu leczniczego na prostatę i pęcherzyki nasienne, co uniemożliwiało formowanie czopu nasiennego. Warto zaznaczyć, że mechanizm ten (powstawanie czopu nasiennego) nie ma znaczenia dla płodności u człowieka.⁸

Genotoksyczność i karcynogenność

Przeprowadzone badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały żadnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu zalecanych dawek finasterydu. Te wyniki są istotnym potwierdzeniem bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku Finjuve.⁹

Zestawienie kluczowych danych przedklinicznych