Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dutasteryd został poddany szeregowi badań przedklinicznych oceniających jego potencjalne zagrożenia dla zdrowia ludzkiego. Badania te obejmowały ocenę toksyczności ogólnej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Na podstawie wyników tych analiz nie stwierdzono istotnego ryzyka dla pacjentów stosujących ten lek w zalecanych dawkach terapeutycznych.¹

Wpływ na układ rozrodczy samców

W badaniach przedklinicznych oceniających toksyczny wpływ dutasterydu na funkcje reprodukcyjne samców szczurów zaobserwowano szereg zmian wynikających z farmakologicznego działania substancji czynnej. Efekty te obejmowały:²

• Zmniejszenie masy gruczołu krokowego (prostaty)
• Redukcję masy pęcherzyków nasiennych
• Zmniejszenie wydzielania przez gruczoły płciowe dodatkowe
• Obniżenie wskaźników płodności

Powyższe efekty wynikają bezpośrednio z mechanizmu działania dutasterydu jako inhibitora 5-alfa reduktazy. Należy podkreślić, że kliniczne znaczenie tych obserwacji nie zostało w pełni ustalone.³

Wpływ na rozwój płodów

Badania przedkliniczne wykazały, że dutasteryd, podobnie jak inne inhibitory 5-alfa reduktazy, może wpływać na rozwój płodów płci męskiej. W przypadku narażenia na działanie leku w okresie ciąży u szczurów i królików obserwowano feminizację płodów męskich.⁴ Wykazano również, że dutasteryd przenika do krwi samic szczurów po kopulacji z samcami otrzymującymi lek.⁵

Warto zauważyć, że w przeprowadzonych badaniach na naczelnych nie zaobserwowano efektu feminizacji płodów płci męskiej po podaniu dutasterydu ciężarnym samicom, nawet przy stężeniach leku we krwi przekraczających wartości spodziewane u ludzi po ekspozycji na nasienie zawierające dutasteryd.⁶

Ocena ryzyka ekspozycji

Na podstawie zgromadzonych danych przedklinicznych ocenia się, że prawdopodobieństwo wywołania niekorzystnych zmian rozwojowych u płodów płci męskiej w wyniku kontaktu z dutasterydem zawartym w nasieniu jest bardzo niskie.⁷ Niemniej jednak, ze względu na mechanizm działania leku, zaleca się stosowanie odpowiednich środków ostrożności, które są szczegółowo określone w części klinicznej charakterystyki produktu leczniczego.