Działania niepożądane leku Dutasteride Aurovita 0,5 mg

Dutasteryd jest substancją aktywną stosowaną w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. W trakcie stosowania leku Dutasteride Aurovita mogą pojawić się różne działania niepożądane, których znajomość jest kluczowa dla właściwego prowadzenia terapii i monitorowania pacjentów. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis profilu bezpieczeństwa leku na podstawie badań klinicznych oraz danych uzyskanych po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa dutasterydu

Zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem dutasterydu w pierwszym roku terapii wystąpiły u około 19% z 2167 mężczyzn uczestniczących w dwuletnich badaniach III fazy kontrolowanych placebo. W większości przypadków były to objawy o lekkim lub umiarkowanym nasileniu, dotyczące przede wszystkim układu rozrodczego. Warto zauważyć, że podczas kontynuacji badań przez kolejne dwa lata w formie próby otwartej, nie zaobserwowano istotnych zmian w profilu działań niepożądanych.²

Działania niepożądane dutasterydu w monoterapii

Podczas badań klinicznych zidentyfikowano szereg działań niepożądanych związanych z dutasterydem stosowanym w monoterapii. Poniżej zestawiono najważniejsze z nich z uwzględnieniem częstości występowania i klasyfikacji według układów narządowych.³

* Wskazane działania niepożądane dotyczące aktywności seksualnej są powiązane z terapią przy użyciu dutasterydu (włączając zarówno monoterapię, jak i leczenie w skojarzeniu z tamsulosyną). Działania te mogą się utrzymywać po zaprzestaniu leczenia. Znaczenie dutasterydu dla tego zjawiska jest nieznane.
^ Włącznie ze zmniejszoną ilością nasienia.
+ w tym tkliwość i (lub) powiększenie piersi.⁴

Działania niepożądane w terapii skojarzonej z tamsulosyną

Istotne informacje dotyczące bezpieczeństwa pochodzą również z badania CombAT, trwającego 4 lata, w którym porównywano dutasteryd w dawce 0,5 mg (n=1623) z tamsulosyną w dawce 0,4 mg (n=1611) stosowane raz na dobę w monoterapii lub w terapii skojarzonej (n=1610). Analiza wykazała, że częstość występowania zdarzeń niepożądanych, uznanych przez badacza za związane ze stosowanym leczeniem, wynosiła dla terapii skojarzonej dutasterydem i tamsulosyną odpowiednio 22%, 6%, 4% i 2% w pierwszym, drugim, trzecim i czwartym roku terapii.⁵

Dla porównania, częstość zdarzeń niepożądanych w monoterapii dutasterydem wynosiła 15%, 6%, 3% i 2%, a w monoterapii tamsulosyną 13%, 5%, 2% i 2% odpowiednio w pierwszym, drugim, trzecim i czwartym roku leczenia. Wyższa częstość występowania zdarzeń niepożądanych w grupie terapii skojarzonej w pierwszym roku leczenia wynikała głównie z większej liczby zaburzeń układu rozrodczego, zwłaszcza zaburzeń wytrysku nasienia.⁶

W tabeli poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące częstości występowania najważniejszych działań niepożądanych uznanych za związane z leczeniem (występujące z częstością ≥1% w pierwszym roku leczenia) w czterech latach badania CombAT:⁷

a Terapia skojarzona = dutasteryd 0,5 mg raz na dobę i tamsulosyna 0,4 mg raz na dobę.
b Niewydolność serca jest wspólną nazwą obejmującą zastoinową niewydolność serca, niewydolność serca, niewydolność lewokomorową, ostrą niewydolność serca, wstrząs kardiogenny, ostrą niewydolność lewokomorową, niewydolność prawokomorową, ostrą niewydolność prawokomorową, niewydolność komorową, niewydolność krążeniowo-oddechową, kardiomiopatię zastoinową.
c Wskazane działania niepożądane dotyczące aktywności seksualnej są powiązane z terapią przy użyciu dutasterydu (włączając zarówno monoterapię, jak i leczenie w skojarzeniu z tamsulosyną). Działania te mogą się utrzymywać po zaprzestaniu leczenia. Znaczenie dutasterydu dla tego zjawiska jest nieznane.
d W tym tkliwość i (lub) powiększenie piersi.⁸

Szczególnie istotne działania niepożądane

Analizując dane z badań klinicznych oraz po wprowadzeniu dutasterydu do obrotu, warto zwrócić uwagę na kilka grup działań niepożądanych o szczególnym znaczeniu klinicznym:

Zaburzenia seksualne

Działania niepożądane dotyczące aktywności seksualnej stanowią najczęstszą grupę objawów zgłaszanych przez pacjentów. Należą do nich:

• Impotencja – występująca u 6,0% pacjentów w pierwszym roku monoterapii dutasterydem, zmniejszająca się do 1,7% w drugim roku. W terapii skojarzonej z tamsulosyną częstość ta wynosi odpowiednio 6,3% i 1,8%.⁹
• Zmniejszenie libido – raportowane przez 3,7% pacjentów w pierwszym roku monoterapii, spadające do 0,6% w drugim roku. W terapii skojarzonej odsetek ten wynosi 5,3% w pierwszym roku i 0,8% w drugim roku.<sup data-drug="Findarts" data-section="Działania niepożądane" title="Zaburzenia (zmniejszenie) libido* 3,7% 0,6% […] Terapia skojarzona 5,3% 0,8% 0,2% 0% Dutasteryd 3,8% 1,0% 0,2% 0% Tamsulosyna 2,5% 0,7% 0,2% 10
• Zaburzenia wytrysku nasienia – występujące u 1,8% pacjentów w pierwszym roku monoterapii, zmniejszające się do 0,5% w drugim roku. W terapii skojarzonej z tamsulosyną częstość wzrasta do 9,0% w pierwszym roku, ale spada do 1,0% w drugim roku.<sup data-drug="Findarts" data-section="Działania niepożądane" title="Zaburzenia wytrysku nasienia*^ 1,8% 0,5% […] Terapia skojarzona 9,0% 1,0% 0,5% 11

Szczególnie istotne jest, że wymienione działania niepożądane dotyczące funkcji seksualnych mogą utrzymywać się po zaprzestaniu leczenia. Znaczenie dutasterydu dla tego zjawiska nie zostało dotychczas w pełni wyjaśnione.¹²

Zaburzenia piersi

Zaburzenia dotyczące piersi, w tym tkliwość i/lub powiększenie gruczołów piersiowych, obserwowano u 1,3% pacjentów w pierwszym i drugim roku monoterapii dutasterydem. W terapii skojarzonej z tamsulosyną częstość występowania wynosiła 2,1% w pierwszym roku, zmniejszając się do 0,8% w drugim roku.¹³

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

W badaniu CombAT odnotowano przypadki niewydolności serca (pod wspólną nazwą obejmującą różne formy tego schorzenia) z częstością 0,2% w pierwszym roku terapii skojarzonej, 0,4% w drugim roku, 0,2% w trzecim roku i 0,2% w czwartym roku. Dla porównania, w monoterapii dutasterydem częstość ta wynosiła <0,1% w pierwszym roku, 0,1% w drugim roku, <0,1% w trzecim roku i 0% w czwartym roku.<sup data-drug="Findarts" data-section="Działania niepożądane" title="Niewydolność serca (nazwa wspólna) […] Terapia skojarzona 0,2% 0,4% 0,2% 0,2% Dutasteryd <0,1% 0,1% <0,1% 0% Tamsulosyna 0,1% 14

Reakcje immunologiczne

Po wprowadzeniu dutasterydu do obrotu odnotowano przypadki reakcji alergicznych, w tym wysypki, świądu, pokrzywki, miejscowego obrzęku oraz obrzęku naczynioruchowego. Dokładna częstość występowania tych reakcji nie jest znana ze względu na charakter gromadzenia danych (zgłoszenia spontaniczne po wprowadzeniu produktu do obrotu).¹⁵

Zaburzenia psychiczne

W danych po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano przypadki depresji u pacjentów leczonych dutasterydem, jednak częstość występowania tego działania niepożądanego nie może być precyzyjnie określona.¹⁶

Zaburzenia dermatologiczne

Niezbyt często (≥1/1000, <1/100) obserwowano łysienie (głównie utratę owłosienia ciała) oraz paradoksalnie nadmierne owłosienie u pacjentów przyjmujących dutasteryd.¹⁷

Inne zaburzenia

Z nieustaloną częstością występowania odnotowano przypadki bolesności i obrzęku jąder u pacjentów leczonych dutasterydem.¹⁸

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

W charakterystyce produktu leczniczego oraz w powyższym zestawieniu przyjęto następującą klasyfikację częstości występowania działań niepożądanych:<sup data-drug="Findarts" data-section="Działania niepożądane" title="Bardzo często (≥ 1/10); Często (≥ 1/100, < 1/10); Niezbyt często (≥ 1/1 000, < 1/100); Rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1 000); Bardzo rzadko (19

• Bardzo często: ≥1/10 (więcej niż 1 przypadek na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100, <1/10 (od 1 przypadku na 100 do mniej niż 1 na 10 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1000, <1/100 (od 1 przypadku na 1000 do mniej niż 1 na 100 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000, <1/1000 (od 1 przypadku na 10 000 do mniej niż 1 na 1000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (mniej niż 1 przypadek na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych