Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania FEIBA NF

Poniższe informacje zawierają szczegółowy przegląd ostrzeżeń i środków ostrożności związanych ze stosowaniem preparatu FEIBA NF (zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII). Przestrzeganie tych zaleceń jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów poddanych terapii tym produktem leczniczym.¹

Identyfikowalność

W celu zapewnienia odpowiedniej identyfikowalności produktu leczniczego FEIBA NF, należy dokładnie dokumentować nazwę oraz numer serii podawanego preparatu. Jest to standardowa praktyka w przypadku stosowania biologicznych produktów leczniczych, mająca na celu ułatwienie monitorowania bezpieczeństwa terapii.²

Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe

Podczas leczenia preparatem FEIBA NF obserwowano występowanie zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, do których należą: rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe (DIC), zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego oraz udar mózgu. Powikłania te odnotowywano szczególnie po zastosowaniu dawek przekraczających 200 j./kg/dobę lub u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka, takimi jak:³

• Istniejące DIC
• Zaawansowana choroba miażdżycowa
• Uraz zmiażdżeniowy
• Posocznica

Należy podkreślić, że jednoczesne stosowanie rekombinowanego czynnika VIIa może dodatkowo zwiększać ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych. U pacjentów z wrodzoną lub nabytą hemofilią zawsze należy rozważyć możliwość występowania czynników ryzyka zakrzepicy.⁴

FEIBA NF wymaga szczególnie ostrożnego stosowania u pacjentów zagrożonych DIC oraz zakrzepicą tętniczą lub żylną.⁵

Mikroangiopatia zakrzepowa (TMA) i stosowanie z emicizumabem

W badaniach klinicznych produktu FEIBA NF nie raportowano przypadków mikroangiopatii zakrzepowej (TMA). Jednakże takie przypadki odnotowano w badaniu klinicznym emicizumabu, w którym pacjenci otrzymywali FEIBA NF jako część schematu leczenia krwawienia przełomowego. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność FEIBA NF w leczeniu krwawień przełomowych u pacjentów otrzymujących emicizumab nie zostały jeszcze ostatecznie ustalone.⁶

Gdy leczenie produktem FEIBA NF jest niezbędne u pacjentów otrzymujących emicizumab, konieczne jest przeprowadzenie indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Pacjenci tacy muszą być ściśle monitorowani przez lekarzy prowadzących.⁷

Postępowanie przy zaburzeniach zakrzepowo-zatorowych

W przypadku pojawienia się pierwszych objawów powikłań zakrzepowo-zatorowych należy:⁸

1. Natychmiast przerwać infuzję FEIBA NF
2. Rozpocząć odpowiednie postępowanie diagnostyczne
3. Wdrożyć właściwe leczenie przeciwzakrzepowe

Dawkowanie i bezpieczeństwo

Podczas stosowania FEIBA NF należy przestrzegać następujących zasad dawkowania:⁹

• Nie przekraczać jednorazowej dawki 100 j./kg masy ciała
• Nie przekraczać dawki dobowej 200 j./kg masy ciała
• Stosowanie większych dawek jest dopuszczalne wyłącznie, gdy uzasadnia to nasilenie krwawienia
• Produkt powinien być podawany tylko przez okres absolutnie niezbędny do osiągnięcia celu terapeutycznego

Pacjenci otrzymujący więcej niż 100 j./kg masy ciała muszą być ściśle monitorowani pod kątem wystąpienia DIC i/lub ostrej choroby wieńcowej. Duże dawki FEIBA NF należy podawać wyłącznie przez okres niezbędny do zatrzymania krwawienia.¹⁰

Reakcje nadwrażliwości

Stosowanie FEIBA NF może wiązać się z wystąpieniem reakcji nadwrażliwości typu alergicznego, które mogą obejmować:¹¹

• Pokrzywkę
• Obrzęk naczynioruchowy
• Objawy ze strony przewodu pokarmowego
• Skurcz oskrzeli
• Niedociśnienie

Reakcje te mogą przybierać formę ciężkich reakcji układowych, takich jak reakcja anafilaktyczna z pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym, skurczem oskrzeli i wstrząsem krążeniowym. Zgłaszano również inne reakcje związane z infuzją, jak dreszcze, gorączka i nadciśnienie.¹²

Postępowanie przy reakcjach nadwrażliwości

W przypadku wystąpienia pierwszych oznak lub objawów reakcji nadwrażliwości lub reakcji związanych z infuzją należy:¹³

1. Natychmiast przerwać podawanie FEIBA NF
2. Rozpocząć odpowiednią opiekę medyczną

Przy rozważaniu ponownego zastosowania FEIBA NF u pacjentów z rozpoznaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na produkt lub którykolwiek z jego składników, należy dokładnie przeanalizować bilans korzyści i ryzyka. Należy wziąć pod uwagę rodzaj nadwrażliwości (alergiczna lub niealergiczna), możliwe metody leczenia, środki zapobiegawcze lub alternatywne opcje terapeutyczne.¹⁴

Monitorowanie leczenia

U pacjentów leczonych preparatem FEIBA NF należy prowadzić stałe monitorowanie. W przypadku wystąpienia:¹⁵

• Znaczących zmian ciśnienia krwi
• Zmian szybkości tętna
• Zaburzeń oddychania
• Bólu w klatce piersiowej
• Kaszlu

należy natychmiast przerwać podawanie produktu i wdrożyć odpowiednie procedury diagnostyczne i terapeutyczne. Wyniki laboratoryjne wskazujące na DIC to: zmniejszenie stężenia fibrynogenu, obniżenie liczby płytek krwi oraz obecność produktów degradacji fibryny/fibrynogenu (FDP).¹⁶

Szczególne sytuacje kliniczne

Hemofilia nabyta

U pacjentów z hemofilią powikłaną obecnością inhibitora lub z nabytymi inhibitorami czynników krzepnięcia, podczas podawania FEIBA NF może wystąpić równocześnie zarówno skłonność do krwawień, jak i zwiększone ryzyko zakrzepicy.¹⁷

Badania laboratoryjne i skuteczność kliniczna

Wyniki badań laboratoryjnych in vitro oceniających skuteczność leczenia, takie jak aPTT (czas częściowej tromboplastyny po aktywacji), czas krzepnięcia krwi i tromboelastogram (TEG), mogą nie odzwierciedlać poprawy klinicznej. Z tego powodu, nie należy próbować przywracać prawidłowych wartości tych parametrów poprzez zwiększanie dawki FEIBA NF, gdyż może to prowadzić do DIC spowodowanego przedawkowaniem.¹⁸

Znaczenie liczby płytek krwi

Jeśli odpowiedź na leczenie preparatem FEIBA NF jest niedostateczna, zaleca się oznaczenie liczby płytek krwi. Dla skuteczności produktu FEIBA NF niezbędna jest wystarczająca ilość funkcjonalnie sprawnych płytek krwi.¹⁹

Bezpieczeństwo biologiczne

Środki zapobiegające przenoszeniu czynników zakaźnych

Standardowe działania mające na celu zapobieganie zakażeniom związanym ze stosowaniem produktów leczniczych wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza obejmują:²⁰

• Selekcję dawców
• Badania przesiewowe pobranych próbek lub pul osocza w kierunku swoistych markerów zakażenia
• Wprowadzenie skutecznych etapów procesu produkcji w celu unieczynnienia/usunięcia wirusów

Pomimo tych środków, możliwości przeniesienia czynników zakaźnych podczas podawania produktów pochodzących z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć. Dotyczy to również nieznanych lub niedawno wykrytych wirusów oraz innych patogenów.²¹

Stosowane środki są uznawane za skuteczne wobec wirusów osłonkowych, takich jak:

• HIV (wirus nabytego niedoboru odporności)
• HBV (wirus zapalenia wątroby typu B)
• HCV (wirus zapalenia wątroby typu C)

oraz wirusów bezosłonkowych, takich jak HAV (wirus zapalenia wątroby typu A). Skuteczność tych środków może być jednak ograniczona wobec niektórych wirusów bezosłonkowych, np. parwowirusa B19.²²

Zakażenie parwowirusem B19 może być szczególnie poważne dla:

• Kobiet w ciąży (ryzyko zakażenia płodu)
• Osób z niedoborem odporności
• Pacjentów ze zwiększoną erytropoezą (np. z anemią hemolityczną)

U pacjentów otrzymujących regularnie lub okresowo produkty pochodzące z osocza ludzkiego, w tym FEIBA NF, zaleca się zastosowanie odpowiednich szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B.²³

Dodatkowe środki ostrożności

Sytuacje szczególnego ryzyka

Zastosowanie FEIBA NF jest dopuszczalne jedynie, gdy spodziewany jest brak reakcji na leczenie odpowiednim koncentratem czynnika krzepnięcia, na przykład w sytuacjach:²⁴

• Wysokiego miana inhibitora
• Zagrażającego życiu krwotoku
• Wysokiego ryzyka krwawienia (np. pourazowego lub pooperacyjnego)

Szczególną ostrożność należy zachować w następujących sytuacjach klinicznych:²⁵

• Rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe (DIC)
• Uszkodzenie wątroby – z uwagi na opóźnione usuwanie aktywnych czynników krzepnięcia u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby występuje zwiększone ryzyko DIC
• Choroba wieńcowa serca
• Ostra zakrzepica i/lub zator

Niedostateczna odpowiedź na czynnik z aktywnością omijającą inhibitor

Odpowiedź na zespół czynników z aktywnością omijającą inhibitor czynnika VIII może być różna u poszczególnych pacjentów. W przypadku niedostatecznej odpowiedzi na jeden czynnik z aktywnością omijającą inhibitor, należy rozważyć zastosowanie innego czynnika.²⁶

Reakcja anamnestyczna

Podawanie FEIBA NF pacjentom z inhibitorami może skutkować początkowym, anamnestycznym wzrostem poziomów inhibitora. Przy dalszym podawaniu tego produktu leczniczego, poziom inhibitora może zmniejszać się z upływem czasu. Według dostępnych danych klinicznych i literaturowych, skuteczność FEIBA NF nie ulega zmniejszeniu pomimo możliwego wystąpienia reakcji anamnestycznej.²⁷

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Po podaniu dużych dawek FEIBA NF mogą wystąpić następujące efekty wpływające na wyniki badań laboratoryjnych:²⁸

• Przejściowy wzrost biernie przenoszonych przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B, co może skutkować fałszywie dodatnimi wynikami testów serologicznych
• Wpływ na wyniki testów serologicznych na obecność przeciwciał krwinek czerwonych, takich jak test antyglobulinowy (test Coombsa), ze względu na zawartość izohemaglutynin (anty-A i anty-B) i bierne przeniesienie przeciwciał przeciwko antygenom erytrocytów, np. A, B, D

Specjalne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Analiza przypadków oraz ograniczone dane z badań klinicznych sugerują, że FEIBA NF może być stosowana u dzieci w wieku poniżej 6 lat.²⁹

Stosowanie w profilaktyce

Istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące podawania FEIBA NF w celu profilaktyki krwawień u pacjentów z hemofilią.³⁰

Zawartość sodu

FEIBA NF zawiera około 200 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 10% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu u osób dorosłych wynoszącej 2 g. Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów na diecie z kontrolowaną zawartością sodu.³¹