Działania niepożądane leku Everolimus Genthon

Lek Everolimus Genthon, dostępny w dawkach 2,5 mg, 5 mg oraz 10 mg w postaci tabletek, charakteryzuje się szerokim profilem działań niepożądanych, który został dokładnie określony w toku badań klinicznych. Profil bezpieczeństwa opiera się na danych zgromadzonych od 2879 pacjentów uczestniczących w jedenastu badaniach klinicznych, w tym pięciu randomizowanych badaniach III fazy z podwójnie zaślepioną próbą kontrolowanych placebo oraz pięciu otwartych badaniach fazy I i II.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Podczas terapii ewerolimusem u pacjentów bardzo często (≥1/10) obserwowano szereg działań niepożądanych, z których najczęstsze to: zapalenie jamy ustnej, wysypka, zmęczenie, biegunka, zakażenia, mdłości, zmniejszenie apetytu, niedokrwistość, zaburzenie smaku, zapalenie płuc, obrzęk obwodowy, hiperglikemia, osłabienie, świąd, zmniejszenie wagi ciała, hipercholesterolemia, krwawienie z nosa, kaszel i ból głowy.²

Szczególną uwagę należy zwrócić na działania niepożądane stopnia 3-4 (częstość występowania ≥1/100 do <1/10), które obejmują: zapalenie jamy ustnej, niedokrwistość, hiperglikemię, zakażenia, zmęczenie, biegunkę, zapalenie płuc, osłabienie, małopłytkowość, neutropenię, duszność, białkomocz, limfopenię, krwotoki, hipofosfatemię, wysypkę, nadciśnienie, zapalenie płuc, wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) i cukrzycę.³

Szczególnie niebezpieczne działania niepożądane

Podczas stosowania ewerolimusu odnotowano szereg potencjalnie zagrażających życiu działań niepożądanych, na które należy zwrócić szczególną uwagę:

• Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B – w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano ciężkie przypadki, włącznie z przypadkami prowadzącymi do zgonu. Reaktywacja zakażenia jest spodziewanym działaniem w okresie immunosupresji.⁴
• Niewydolność nerek – odnotowano przypadki niewydolności nerek (włącznie ze zdarzeniami prowadzącymi do śmierci) oraz białkomoczu. Zaleca się regularną kontrolę czynności nerek podczas terapii ewerolimusem.⁵
• Zapalenie płuc typu PJP/PCP (Pneumocystis jiroveci pneumonia/Pneumocystis carinii pneumonia) – zgłaszano przypadki tego zapalenia, z których część zakończyła się zgonem pacjenta.⁶
• Obrzęk naczynioruchowy – zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego, zarówno podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE, jak i bez nich.⁷
• Zaburzenia menstruacyjne – odnotowano przypadki braku miesiączki (wtórnego braku miesiączki i innych zaburzeń menstruacyjnych).⁸

Działania niepożądane u osób w podeszłym wieku

Pacjenci w wieku ≥65 lat, którzy stanowili 37% populacji ocenianej pod względem bezpieczeństwa, wykazują większe ryzyko zakończenia leczenia z powodu działań niepożądanych (20% vs. 13% u młodszych pacjentów). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do zakończenia leczenia w tej grupie wiekowej były: zapalenie płuc (w tym choroba śródmiąższowa płuc), zapalenie jamy ustnej, uczucie zmęczenia i duszność.⁹

Zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem ewerolimusu zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz klasyfikacją częstości. Kategorie częstości określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000).¹⁰

Szczegółowe omówienie wybranych działań niepożądanych

Zakażenia

Terapia ewerolimusem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zakażeń, w tym zakażeń oportunistycznych. Zakażenia raportowane podczas leczenia obejmują: zapalenie płuc, zakażenie układu moczowego, zapalenie oskrzeli, półpasiec, posocznicę, ropnie oraz pojedyncze przypadki zakażeń oportunistycznych, takich jak aspergiloza, kandydoza, zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci/Pneumocystis carinii (PJP/PCP) i zapalenie wątroby typu B, a także rzadkie przypadki wirusowego zapalenia mięśnia sercowego.¹¹

Zapalenie jamy ustnej

Zapalenie jamy ustnej jest jednym z najczęstszych działań niepożądanych ewerolimusu, występującym bardzo często. W tej kategorii obserwuje się: zapalenie jamy ustnej, aftowe zapalenie jamy ustnej, owrzodzenie jamy ustnej i języka, oraz niezbyt często ból języka i zapalenie języka.¹²

Zaburzenia oddechowe

Zapalenie płuc występujące podczas leczenia ewerolimusem może przyjmować różne formy, w tym: zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, nacieki w płucach oraz rzadziej krwotok do pęcherzyków płucnych, reakcje toksyczne ze strony płuc i zapalenie pęcherzyków płucnych.¹³

Krwotoki

Podczas stosowania ewerolimusu mogą występować krwotoki z różnych miejsc, które nie zostały wyszczególnione oddzielnie w klasyfikacji działań niepożądanych.¹⁴

Zaburzenia menstruacyjne

Częstość zaburzeń menstruacyjnych obliczono w oparciu o dane dotyczące kobiet w wieku od 10 do 55 lat. Obserwowano zarówno nieregularne miesiączkowanie (często), jak i całkowity brak miesiączki (niezbyt często).¹⁵

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w Departament Monitorowania Niepożądanych, Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected].¹⁶

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁷