Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Enoxaparin sodium LEK-AM 2 000 j.m. (20 mg)/0,2 ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Enoxaparin sodium LEK-AM

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego leku przeciwzakrzepowego przed jego zastosowaniem u ludzi. Kompleksowe badania toksykologiczne, mutagenności, teratogenności oraz wpływu na płodność potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa substancji czynnej.¹

Badania toksyczności przewlekłej

Przeprowadzono szereg badań toksyczności przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych:

• Badania 13-tygodniowe na szczurach i psach z podskórnym podawaniem enoksaparyny sodowej w dawce 15 mg/kg na dobę
• Badania 26-tygodniowe na szczurach i małpach z podawaniem enoksaparyny sodowej zarówno drogą podskórną jak i dożylną w dawce 10 mg/kg na dobę

W żadnym z powyższych badań nie wykazano działań niepożądanych wykraczających poza oczekiwane działanie przeciwzakrzepowe enoksaparyny sodowej. Jest to istotna obserwacja potwierdzająca bezpieczeństwo stosowania leku w terapii długoterminowej.²

Badania mutagenności i klastogenności

Potencjał mutagenny i klastogenny enoksaparyny sodowej został dokładnie zbadany przy użyciu standardowych testów stosowanych w badaniach przedklinicznych:

• Badania in vitro:
  • Test Amesa – nie wykazano aktywności mutagennej
  • Test postępującej mutacji komórek chłoniaka u myszy – wynik negatywny
  • Test aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich – nie stwierdzono aktywności klastogennej
• Badania in vivo:
  • Test aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura – wynik negatywny

Wszystkie przeprowadzone testy genetyczne jednoznacznie wskazują na brak potencjału mutagennego i klastogennego enoksaparyny sodowej, co stanowi istotny element profilu bezpieczeństwa preparatu.³

Wpływ na rozwój płodu i teratogenność

Bezpieczeństwo stosowania enoksaparyny w okresie ciąży oceniano w badaniach na ciężarnych samicach dwóch gatunków zwierząt:

• Ciężarne samice szczura otrzymujące enoksaparynę sodową podskórnie w dawkach do 30 mg/kg na dobę
• Ciężarne samice królika otrzymujące enoksaparynę sodową podskórnie w dawkach do 30 mg/kg na dobę

W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono żadnych dowodów na działanie teratogenne enoksaparyny sodowej. Nie zaobserwowano również toksycznego wpływu na płód, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania leku u samic w ciąży w testowanych dawkach.⁴

Wpływ na płodność i zdolności rozrodcze

Przeprowadzone badania na szczurach koncentrowały się również na ocenie potencjalnego wpływu enoksaparyny sodowej na płodność i zdolności rozrodcze:

• Samce i samice szczura otrzymywały enoksaparynę sodową podskórnie w dawkach do 20 mg/kg na dobę

Wyniki badań nie wykazały niekorzystnego wpływu enoksaparyny sodowej na płodność oraz zdolności rozrodcze zarówno samców jak i samic szczura. Obserwacja ta potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w kontekście potencjalnego wpływu na funkcje rozrodcze.⁵