Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Elosone

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mometazonu furoinianu, substancji czynnej leku Elosone (1 mg/g, maść), obejmują szereg aspektów, w tym ocenę potencjału mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań przedklinicznych, które mają istotne znaczenie dla oceny bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego.¹

Działanie mutagenne

W celu oceny potencjału mutagennego mometazonu furoinianu przeprowadzono kompleksowe badania z wykorzystaniem różnych modeli testowych. Test Ames’a, który jest standardowym testem do wykrywania mutacji genowych u bakterii, nie wykazał działania mutagennego badanej substancji. Dodatkowo przeprowadzono badania na komórkach chłoniaka mysiego, które służą do wykrywania mutacji genowych w komórkach ssaków, również nie wykazując właściwości mutagennych mometazonu furoinianu. Uzupełnieniem tych badań był test mikrojąderkowy, który pozwala na ocenę uszkodzeń chromosomów lub aparatu mitotycznego – również w tym przypadku nie zaobserwowano działania mutagennego badanej substancji. Kompleksowa ocena potencjału mutagennego wskazuje na brak aktywności genotoksycznej mometazonu furoinianu.²

Działanie rakotwórcze

Odnośnie potencjalnego działania rakotwórczego mometazonu furoinianu, należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono długoterminowych badań oceniających właściwości kancerogenne tej substancji. Jest to istotne ograniczenie w kontekście pełnej oceny bezpieczeństwa. Niemniej jednak, dostępne dane epidemiologiczne nie wskazują na związek między miejscowym stosowaniem glikokortykosteroidów a zwiększonym ryzykiem występowania nowotworów skóry u ludzi. Brak jest zatem przesłanek sugerujących, że mometazon furoinian stosowany miejscowo może przyczyniać się do rozwoju raka skóry.³

Działanie teratogenne

Informacje dotyczące potencjalnego działania teratogennego mometazonu furoinianu zawarte są w charakterystyce produktu leczniczego w punkcie 4.6, który dotyczy wpływu na płodność, ciążę i laktację. Szczegółowe dane z badań przedklinicznych dotyczących tych aspektów zostały przedstawione w kolejnym punkcie.⁴

Wpływ na płodność i rozwój prenatalny

Przeprowadzono kompleksowe badania oceniające wpływ mometazonu furoinianu na płodność, przebieg ciąży oraz rozwój pourodzeniowy na dwóch modelach zwierzęcych – szczurach i królikach. W badaniach tych analizowano wpływ substancji stosowanej miejscowo na skórę ciężarnych samic. W przypadku szczurów substancja była aplikowana na skórę w dawkach dochodzących do 1,2 mg/kg masy ciała, natomiast w przypadku królików stosowano dawki do 0,3 mg/kg masy ciała. W obu modelach zwierzęcych produkt pozostawiano na skórze przez okres 6 godzin codziennie przez cały okres badania.⁵

Wyniki badań wykazały, że stosowanie mometazonu furoinianu w wysokich dawkach u samic szczurów prowadziło do zmniejszenia masy ciała. Jest to typowy efekt obserwowany przy stosowaniu glikokortykosteroidów i może być związany z ich działaniem metabolicznym. W badaniach nie odnotowano innych istotnych działań niepożądanych mometazonu furoinianu na płodność, przebieg ciąży czy rozwój pourodzeniowy u badanych gatunków zwierząt przy zastosowanych dawkach i schemacie podawania.⁶

Podsumowanie danych przedklinicznych

Przeprowadzone badania przedkliniczne wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa mometazonu furoinianu, substancji czynnej leku Elosone (1 mg/g, maść). Nie wykazano działania mutagennego w szeregu testów genotoksyczności. Mimo braku długoterminowych badań kancerogenności, dane epidemiologiczne nie sugerują zwiększonego ryzyka nowotworów skóry związanego z miejscowym stosowaniem glikokortykosteroidów. Badania na modelach zwierzęcych wykazały jedynie zmniejszenie masy ciała samic szczurów przy wysokich dawkach, co jest znanym efektem tej klasy leków. Całość danych przedklinicznych nie wskazuje na istotne ryzyko związane ze stosowaniem mometazonu furoinianu w postaci maści przy zachowaniu zalecanego dawkowania i przestrzeganiu przeciwwskazań.⁷