Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Kabergolina jako pochodna sporyszu wymaga szczególnej uwagi klinicznej ze względu na potencjalne, poważne działania niepożądane. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Dostinex oraz zalecanych środków ostrożności¹.

Informacje ogólne

Stosowanie kabergoliny wymaga zachowania szczególnej ostrożności u pacjentów z następującymi schorzeniami lub stanami:²

• Ciężkie zaburzenia sercowo-naczyniowe
• Zespół Raynauda
• Choroba wrzodowa lub krwawienie z przewodu pokarmowego
• Poważne zaburzenia psychiczne, szczególnie psychozy

Niewydolność wątroby

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby należy rozważyć stosowanie mniejszych dawek kabergoliny, zwłaszcza przy leczeniu przewlekłym. Badania farmakokinetyczne wykazały zwiększenie wartości AUC u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) po podaniu jednorazowej dawki 1 mg w porównaniu do osób zdrowych lub z mniej zaawansowaną niewydolnością wątroby³.

Niedociśnienie ortostatyczne

Po podaniu kabergoliny może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu kabergoliny z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze krwi⁴.

Włóknienie i wady zastawek serca oraz powiązane jednostki chorobowe

Długotrwałe stosowanie pochodnych sporyszu z aktywnością agonistyczną wobec receptora serotoninowego 5HT2B, w tym kabergoliny, może prowadzić do zapalenia włóknistego i surowiczego. Objawy te mogą obejmować:⁵

• Zapalenie opłucnej
• Wysięk opłucnowy
• Zwłóknienie opłucnej
• Zwłóknienie płuc
• Zapalenie osierdzia
• Płyn w osierdziu
• Wady zastawek serca (aortalnej, mitralnej, trójdzielnej)
• Zwłóknienie osierdzia

W niektórych przypadkach objawy wady zastawkowej serca uległy zmniejszeniu po odstawieniu kabergoliny⁶.

Nieprawidłowo zwiększony opad krwi (OB) może wskazywać na wysięk lub włóknienie opłucnej. W przypadku niewyjaśnionego patologicznego wzrostu wartości OB zaleca się wykonanie zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej⁷.

Ponieważ wady zastawek mają związek z kumulacją dawek, pacjenci powinni być leczeni najmniejszą skuteczną dawką kabergoliny. Stosunek korzyści do ryzyka kontynuacji leczenia należy oceniać podczas każdej wizyty kontrolnej⁸.

Zalecenia przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia

Przed rozpoczęciem długotrwałej terapii kabergoliną, u wszystkich pacjentów należy przeprowadzić kompleksową ocenę układu sercowo-naczyniowego, obejmującą wykonanie echokardiogramu w celu wykrycia potencjalnej bezobjawowej patologii zastawek⁹.

Dodatkowo, zaleca się wykonanie następujących badań wyjściowych:¹⁰

• Opad krwi (OB) lub inne markery zapalenia
• Ocena czynności płuc
• Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej
• Badanie czynności nerek

Nie wiadomo obecnie, czy u pacjentów z istniejącym już przeciekiem zastawkowym leczenie kabergoliną może spowodować pogorszenie przebiegu choroby podstawowej. W przypadku stwierdzenia zwłóknienia zastawek stosowanie kabergoliny jest przeciwwskazane¹¹.

Monitorowanie w trakcie długotrwałego leczenia

Ponieważ włóknienie może mieć utajony początek, pacjenci powinni być regularnie monitorowani pod kątem możliwych objawów postępującego włóknienia¹².

Podczas leczenia należy zwracać szczególną uwagę na następujące objawy:¹³

1. Objawy chorób opłucnej i/lub płuc:¹⁴
   • Duszność
   • Trudności w nabraniu powietrza
   • Utrzymujący się kaszel
   • Ból w klatce piersiowej
2. Objawy niewydolności nerek lub niedrożności naczyń:¹⁵
   • Ból w lędźwiach i/lub boku
   • Obrzęk kończyny dolnej
   • Patologiczny ucisk brzucha
   • Tkliwość brzucha (mogąca wskazywać na włóknienie zaotrzewnowe)
3. Objawy niewydolności serca:¹⁶
   • W przypadku wystąpienia objawów niewydolności serca, należy wykluczyć włóknienie zastawek
   • Należy również wykluczyć zaciskające zapalenie osierdzia

Schemat monitorowania podczas terapii kabergoliną

Właściwe kliniczne monitorowanie i diagnostyka rozwoju włóknienia są niezbędne podczas leczenia kabergoliną. Po rozpoczęciu terapii zaleca się następujący schemat badań:¹⁷

• Pierwszy echokardiogram w ciągu 3-6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
• Kolejne badania echokardiograficzne co najmniej co 6-12 miesięcy, w zależności od indywidualnej oceny klinicznej
• Szczególną uwagę należy zwrócić na objawy wymienione wyżej

W przypadku gdy badanie echokardiograficzne ujawni nowe lub pogarszające się cofanie, zwężenie ujścia lub pogrubienie płatka zastawki, należy odstawić kabergolinę¹⁸.

Konieczność wykonania dodatkowych badań diagnostycznych należy określać indywidualnie. Badania te mogą obejmować:¹⁹

• Badanie przedmiotowe obejmujące osłuchanie serca
• Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej
• Tomografia komputerowa
• Badania laboratoryjne: OB, stężenie kreatyniny w surowicy (w celu uzupełnienia diagnostyki włóknienia)

Senność i napady nagłego zasypiania

Stosowanie kabergoliny może wywoływać senność. U pacjentów z chorobą Parkinsona, stosowanie agonistów dopaminy, w tym kabergoliny, może wiązać się z występowaniem napadów nagłego zasypiania. W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć zmniejszenie dawki leku lub zakończenie leczenia²⁰.

Zahamowanie laktacji fizjologicznej

Podobnie jak inne pochodne ergotaminy, kabergolina nie powinna być stosowana u kobiet z:²¹

• Nadciśnieniem indukowanym ciążą
• Stanem przedrzucawkowym
• Nadciśnieniem poporodowym

Wyjątkiem są sytuacje, gdy potencjalne korzyści przeważają nad ryzykiem.

Aby uniknąć niedociśnienia ortostatycznego, nie należy przekraczać pojedynczej dawki 0,25 mg kabergoliny w celu zahamowania trwającej laktacji u kobiet karmiących²².

U kobiet po porodzie stosujących kabergolinę w celu zahamowania laktacji odnotowano ciężkie zdarzenia niepożądane, w tym:²³

• Nadciśnienie tętnicze
• Zawał mięśnia sercowego
• Drgawki
• Udar mózgu
• Zaburzenia psychiczne

U niektórych pacjentek wystąpienie drgawek lub udaru mózgu poprzedzone było silnym bólem głowy i/lub przemijającymi zaburzeniami widzenia.

W trakcie leczenia należy uważnie monitorować ciśnienie krwi. Należy natychmiast przerwać stosowanie kabergoliny i poddać pacjentkę ocenie klinicznej w przypadku wystąpienia:²⁴

• Nadciśnienia tętniczego
• Charakterystycznego bólu w klatce piersiowej
• Silnego, postępującego lub nieustępującego bólu głowy (z zaburzeniami widzenia lub bez)
• Objawów toksyczności ze strony ośrodkowego układu nerwowego

Leczenie zaburzeń związanych z nadmiernym wydzielaniem prolaktyny

Przed rozpoczęciem leczenia kabergoliną zaleca się szczegółową ocenę czynności przysadki²⁵. Kabergolina przywraca owulację i płodność u kobiet z hipogonadyzmem związanym z hiperprolaktynemią²⁶.

Ponieważ do ciąży może dojść przed ponownym pojawieniem się miesiączek, zalecane jest:²⁷

• Wykonywanie testu ciążowego co najmniej co 4 tygodnie w okresie przed pojawieniem się miesiączki
• Wykonywanie testu ciążowego za każdym razem, gdy krwawienie opóźnia się o więcej niż 3 dni

Kobietom, które chcą uniknąć ciąży, należy doradzić stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia kabergoliną oraz po jej odstawieniu, do czasu ponownego zaniku jajeczkowania²⁸.

Jako środek zapobiegawczy należy obserwować kobiety, które zaszły w ciążę, pod kątem objawów powiększenia przysadki, ponieważ podczas ciąży może dojść do wzrostu wcześniej istniejących guzów przysadki²⁹.

Przed podaniem kabergoliny należy wykluczyć ciążę. Ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne oraz długi okres półtrwania leku, zaleca się, aby kobiety starające się zajść w ciążę odstawiły kabergolinę na miesiąc przed planowanym poczęciem po osiągnięciu regularności cyklów owulacyjnych³⁰.

Zaburzenia kontroli impulsów

Pacjentów należy regularnie monitorować pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów³¹. Pacjenci i ich opiekunowie powinni być poinformowani, że u osób leczonych agonistami dopaminy, w tym produktem Dostinex, mogą wystąpić behawioralne objawy zaburzeń kontroli impulsów, takie jak:³²

• Uzależnienie od hazardu
• Zwiększone libido
• Hiperseksualność
• Kompulsywne wydawanie pieniędzy lub kupowanie
• Kompulsywne lub napadowe objadanie się

W przypadku wystąpienia takich objawów zaleca się rozważenie zmniejszenia dawki lub stopniowe odstawienie leku³³.

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Tabletki produktu Dostinex zawierają laktozę i nie powinny być stosowane u pacjentów z rzadkimi, dziedzicznymi postaciami nietolerancji galaktozy, niedoboru laktazy typu Lapp czy zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy³⁴.