Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dostinex 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kabergoliny wykazały, że większość działań niepożądanych wynika z ośrodkowego działania dopaminergicznego oraz długotrwałego hamowania wydzielania prolaktyny u gryzoni. W badaniach na myszach dawki do 8 mg/kg/dobę (186-889 razy wyższe niż maksymalna dawka u ludzi) nie wykazały działania teratogennego, choć obserwowano toksyczność dla matki. U szczurów dawka 0,012 mg/kg/dobę (0,28-1,3 razy dawka ludzka) powodowała zwiększone straty ciąż po implantacji, co może być związane z hamowaniem prolaktyny. U królików dawki 0,5 mg/kg/dobę (12-56 razy dawka ludzka) wywoływały toksyczność matczyną, a dawka 4 mg/kg/dobę (93-444 razy dawka ludzka) zwiększała częstość wad rozwojowych. Jednak alternatywne badanie na królikach przy dawce 8 mg/kg/dobę (186-889 razy dawka ludzka) nie wykazało wad rozwojowych ani toksyczności dla zarodka i płodu.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania kabergoliny
Dostępne wyniki badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania kabergoliny wskazują, że większość obserwowanych efektów jest związana z ośrodkowym działaniem dopaminergicznym oraz długotrwałym hamowaniem wydzielania prolaktyny u gryzoni. Należy podkreślić, że fizjologia układu hormonalnego gryzoni różni się od fizjologii człowieka, co wymaga ostrożnej interpretacji tych wyników.1
Badania toksykologiczne u myszy
W badaniach przeprowadzonych na myszach obserwowano działanie toksyczne kabergoliny dla organizmu matki, jednak nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 8 mg/kg/dobę, podawanych w okresie organogenezy. Warto zaznaczyć, że dawka ta jest około 186-krotnie oraz 889-krotnie wyższa niż zalecana u ludzi maksymalna dawka dobowa produktu Dostinex.2
Badania toksykologiczne u szczurów
U szczurów kabergolina w dawce 0,012 mg/kg/dobę, stosowana w okresie organogenezy, powodowała zwiększenie odsetka strat ciąż po implantacji. Ta dawka jest odpowiednio około 3,6-krotnie niższa oraz 1,3-krotnie wyższa niż zalecana u ludzi maksymalna dawka dobowa produktu Dostinex. Zaobserwowane straty ciąż u szczurów mogły być związane z właściwościami kabergoliny hamującymi wydzielanie prolaktyny.3
Badania toksykologiczne u królików
Kabergolina podawana królikom podczas organogenezy w dawce 0,5 mg/kg/dobę (około 12-krotnie i 56-krotnie wyższej niż zalecana u ludzi maksymalna dawka dobowa produktu Dostinex) wykazywała działanie toksyczne dla organizmu matki. Toksyczność ta objawiała się utratą masy ciała oraz spadkiem spożycia pokarmu.4
W jednym z badań dawki wynoszące 4 mg/kg/dobę (około 93-krotnie i 444-krotnie wyższe niż zalecana u ludzi maksymalna dawka dobowa produktu Dostinex), stosowane w okresie organogenezy u królika, powodowały zwiększoną częstość występowania różnorodnych wad rozwojowych. Jednakże w innym badaniu przeprowadzonym u królików nie zaobserwowano związanych z leczeniem wad rozwojowych ani toksyczności dla zarodka i płodu przy dawkach sięgających 8 mg/kg/dobę, które są odpowiednio 186-krotnie i 889-krotnie wyższe niż zalecana u ludzi maksymalna dawka dobowa produktu Dostinex.5
Porównanie dawek przedklinicznych i terapeutycznych
| Gatunek | Dawka (mg/kg/dobę) | Wielokrotność maksymalnej dawki dla człowieka | Obserwowane efekty |
|---|---|---|---|
| Mysz | 8 | 186-889x | Toksyczność dla matki, brak działania teratogennego |
| Szczur | 0,012 | 0,28-1,3x | Zwiększone straty ciąż po implantacji |
| Królik | 0,5 | 12-56x | Toksyczność dla matki (utrata masy ciała, spadek spożycia pokarmu) |
| Królik | 4 | 93-444x | Zwiększona częstość wad rozwojowych |
| Królik (alternatywne badanie) | 8 | 186-889x | Brak wad rozwojowych i toksyczności dla zarodka i płodu |
Powyższe dane wskazują na znaczące różnice w profilu toksyczności kabergoliny w zależności od gatunku oraz zastosowanej dawki. Szczególnie istotne są obserwacje dotyczące potencjalnego ryzyka dla matki oraz płodu przy dawkach wielokrotnie przekraczających te stosowane terapeutycznie u ludzi.6
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania