Interakcje leku
Divigel 0,1% 0,5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Divigel 0,1% jako preparat zawierający estradiol może wchodzić w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi, co wynika z jego metabolizmu oraz właściwości farmakodynamicznych. Ze względu na podanie przezskórne, Divigel w mniejszym stopniu podlega efektowi pierwszego przejścia w wątrobie, co może zmniejszać wpływ induktorów enzymatycznych na jego działanie w porównaniu do estrogenów podawanych doustnie.¹

Wpływ innych leków na Divigel

Metabolizm estradiolu zawartego w preparacie Divigel może zostać nasilony przez substancje indukujące enzymy metabolizujące leki, szczególnie enzymy cytochromu P450. Do substancji tych należą:²

• Leki przeciwdrgawkowe – fenobarbital, fenytoina, karbamazepina
• Leki przeciwinfekcyjne – ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz

Warto zwrócić uwagę, że niektóre inhibitory proteazy HIV oraz nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy mogą działać przeciwnie. Rytonawir i nelfinawir, pomimo że są silnymi inhibitorami, podczas jednoczesnego podawania z hormonami steroidowymi wykazują działanie indukujące.³

Równoczesne stosowanie kombinacji inhibitorów proteazy HIV oraz nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, włączając kombinacje z inhibitorami HCV, może zwiększać lub zmniejszać stężenia estrogenu w osoczu. W niektórych przypadkach zmiany te mogą mieć istotne znaczenie kliniczne.⁴

Podczas zbierania wywiadu lekarskiego należy szczególnie uwzględnić informacje na temat potencjalnych interakcji z jednocześnie stosowanymi lekami przeciw HIV/HCV oraz związane z tym zalecenia.⁵

Preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą indukować metabolizm estrogenów, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej Divigelu.⁶

Klinicznie, zwiększony metabolizm estrogenów może prowadzić do zmniejszenia skuteczności leczenia oraz do zmiany profilu krwawień macicznych.⁷

Wpływ Divigelu na inne leki

Wykazano, że estrogeny zawarte w hormonalnych lekach antykoncepcyjnych mogą wpływać na metabolizm lamotryginy, prowadząc do istotnego zmniejszenia jej stężenia w osoczu, w wyniku indukcji glukuronidacji tego leku. Chociaż nie przeprowadzono bezpośrednich badań interakcji między hormonalną terapią zastępczą (HTZ) a lamotryginą, przewiduje się istnienie podobnej interakcji, która może prowadzić do pogorszenia kontroli napadów drgawkowych u pacjentek stosujących jednocześnie oba leki.⁸

Interakcje farmakodynamiczne

Podczas badań klinicznych u pacjentów leczonych z powodu zakażenia HCV produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir/parytaprewir/rytonawir z dazabuwirem lub bez dazabuwiru, stwierdzono zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie większych niż górna granica normy. Zjawisko to występowało znacząco częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol.⁹

U kobiet przyjmujących produkty zawierające estrogeny inne niż etynyloestradiol, takie jak estradiol (zawarty w Divigelu), odsetek zwiększenia aktywności AlAT był podobny jak u kobiet nieprzyjmujących żadnych estrogenów. Jednakże ze względu na ograniczoną liczbę badanych kobiet przyjmujących estrogeny inne niż etynyloestradiol, zaleca się zachowanie ostrożności podczas ich jednoczesnego podawania z następującymi schematami leczenia:¹⁰

• Ombitaswir/parytaprewir/rytonawir z dazabuwirem lub bez dazabuwiru
• Glekaprewir/pibrentaswir

Interakcje Divigelu z alkoholem

Divigel 0,1% zawiera jako substancję pomocniczą etanol (96%) w ilości 585 mg/g żelu.¹¹ Ta znacząca zawartość alkoholu w preparacie może wpływać na interakcje z alkoholem spożywanym doustnie, jednak ze względu na podanie przezskórne, ilość alkoholu wchłaniana do krwiobiegu z preparatu jest ograniczona.

Podczas jednoczesnego stosowania Divigelu i spożywania alkoholu należy uwzględnić następujące aspekty:

• Zwiększone ryzyko miejscowego podrażnienia skóry – alkohol zawarty w preparacie w połączeniu z alkoholem spożywanym może zwiększać ryzyko reakcji miejscowych
• Potencjalne nasilenie działań niepożądanych – równoczesne spożywanie alkoholu może teoretycznie nasilać niektóre działania niepożądane związane ze stosowaniem estrogenów
• Ryzyko zwiększonej absorpcji leku – spożywanie alkoholu może wpływać na przepuszczalność naczyń krwionośnych i teoretycznie zwiększać wchłanianie przezskórne estradiolu

Ze względu na brak szczegółowych badań dotyczących interakcji Divigelu z alkoholem, zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu preparatu i spożywaniu alkoholu, szczególnie u pacjentek z chorobami wątroby lub z innymi schorzeniami, w których alkohol może stanowić czynnik ryzyka.

Tabela interakcji produktu leczniczego Divigel 0,1%

Należy pamiętać, że wymienione interakcje mogą mieć różne znaczenie kliniczne dla poszczególnych pacjentek, w zależności od indywidualnych czynników, takich jak choroby współistniejące, inne jednocześnie stosowane leki oraz dawka Divigelu. W przypadku wątpliwości dotyczących potencjalnych interakcji, zaleca się konsultację z lekarzem prowadzącym lub farmaceutą.¹²