Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku DicloDuo Combi

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania produktu leczniczego DicloDuo Combi (75 mg diklofenaku + 20 mg omeprazolu) opierają się na badaniach poszczególnych składników aktywnych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące wyników badań przedklinicznych dla każdej z substancji czynnych wchodzących w skład omawianego preparatu.¹

Diklofenak – dane przedkliniczne

W przypadku diklofenaku sodowego, jednej z substancji czynnych produktu DicloDuo Combi, dostępne dane z badań przedklinicznych nie dostarczają dodatkowych informacji istotnych klinicznie, które nie zostałyby już przedstawione w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego. Oznacza to, że wszystkie istotne dane dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego diklofenaku zostały już uwzględnione w odpowiednich punktach dokumentacji produktu.²

Omeprazol – dane przedkliniczne

W przypadku omeprazolu, drugiej substancji czynnej produktu DicloDuo Combi, zgromadzono więcej danych przedklinicznych dotyczących jego bezpieczeństwa. Przeprowadzono długoterminowe badania na modelach zwierzęcych (szczurach), które otrzymywały omeprazol przez całe życie.³

W badaniach tych zaobserwowano następujące zmiany histopatologiczne:

• Hiperplazja komórek ECL żołądka (komórek enterochromafinopodobnych) – charakteryzująca się zwiększoną liczbą i rozrostem tych komórek w błonie śluzowej żołądka⁴
• Rakowiaki – nowotwory neuroendokrynne wywodzące się z komórek ECL⁵

Mechanizm patofizjologiczny zmian przedklinicznych

Istotne jest zrozumienie, że obserwowane zmiany histopatologiczne (hiperplazja komórek ECL i rakowiaki) nie są bezpośrednim wynikiem toksycznego działania omeprazolu. Zmiany te są konsekwencją utrzymującej się hipergastrynemii (podwyższonego poziomu gastryny w surowicy krwi), która rozwija się wtórnie do zahamowania wydzielania kwasu solnego w żołądku.⁶

Co ważne, podobne zmiany histopatologiczne zaobserwowano również w modelach zwierzęcych podczas stosowania innych leków hamujących wydzielanie kwasu żołądkowego, takich jak:

• Antagoniści receptorów H2 (np. ranitydyna, famotydyna)⁷
• Inne inhibitory pompy protonowej (grupa, do której należy omeprazol)⁸

Co więcej, podobne zmiany obserwowano również po częściowej resekcji dna żołądka (fundektomii), co potwierdza, że obserwowany efekt jest związany z samym zahamowaniem wydzielania kwasu, a nie specyficznym działaniem omeprazolu.⁹

Wnioski z badań przedklinicznych

Na podstawie zebranych danych przedklinicznych można stwierdzić, że obserwowane zmiany patologiczne (hiperplazja komórek ECL i rakowiaki) nie wynikają z bezpośredniego działania toksycznego omeprazolu, ale są fizjologiczną konsekwencją długotrwałej hipergastrynemii, która z kolei jest efektem zahamowania sekrecji kwasu żołądkowego. Podobne zmiany występują po zastosowaniu jakichkolwiek interwencji zmniejszających wydzielanie kwasu w żołądku, niezależnie od zastosowanego mechanizmu.¹⁰

Podsumowując, przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania składników produktu DicloDuo Combi wskazują, że obserwowane zmiany histopatologiczne w żołądku szczurów nie są wynikiem bezpośredniego działania toksycznego substancji czynnej, ale stanowią fizjologiczną adaptację do długotrwałego hamowania wydzielania kwasu solnego w żołądku.¹¹