Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Escytalopram, jako substancja czynna produktu leczniczego Depralin ODT, wchodzi w liczne interakcje z innymi lekami oraz niektórymi substancjami naturalnymi. Interakcje te mają charakter zarówno farmakodynamiczny jak i farmakokinetyczny, a ich znajomość jest kluczowa dla bezpiecznego stosowania leku.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje farmakodynamiczne dotyczą wzajemnego wpływu substancji na ich działanie w organizmie, bez zmiany stężenia którejkolwiek z nich.²

Przeciwwskazane terapie skojarzone

Nieodwracalne, nieselektywne inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) nie powinny być stosowane jednocześnie z escytalopramem ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji, w tym zespołu serotoninowego. Escytalopram można rozpocząć dopiero po 14 dniach od zakończenia stosowania nieodwracalnego IMAO. Z kolei po zakończeniu terapii escytalopramem należy zachować co najmniej 7-dniową przerwę przed rozpoczęciem stosowania nieodwracalnego IMAO.³

Selektywny, odwracalny inhibitor MAO-A (moklobemid) jest również przeciwwskazany do stosowania z escytalopramem ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego. Jeśli takie leczenie skojarzone okaże się konieczne, należy rozpocząć od najmniejszej zalecanej dawki pod ścisłym nadzorem klinicznym.⁴

Linezolid, antybiotyk będący odwracalnym, nieselektywnym inhibitorem MAO, nie powinien być podawany pacjentom stosującym escytalopram. W sytuacjach, gdy takie skojarzenie jest konieczne, należy rozpocząć od najmniejszej zalecanej dawki escytalopramu przy jednoczesnym ścisłym monitorowaniu stanu klinicznego pacjenta.⁵

Jednoczesne stosowanie selegiliny (nieodwracalny, selektywny inhibitor MAO-B) z escytalopramem wymaga zachowania ostrożności ze względu na ryzyko rozwoju zespołu serotoninowego. Dotychczasowe doświadczenia kliniczne wskazują, że selegilina w dawce do 10 mg na dobę może być bezpiecznie stosowana w skojarzeniu z racemicznym cytalopramem.⁶

Przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie escytalopramu z lekami powodującymi wydłużenie odstępu QT, takimi jak:⁷

• Leki przeciwarytmiczne klasy Ia i III
• Leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenotiazyny, pimozyd, haloperydol)
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Niektóre leki przeciwbakteryjne (np. sparfloksacyna, moksyfloksacyna, erytromycyna IV, pentamidyna)
• Leki przeciwmalaryczne, szczególnie halofantryna
• Niektóre leki przeciwhistaminowe (astemizol, mizolastyna)

Terapie skojarzone wymagające zachowania ostrożności

Jednoczesne stosowanie leków o działaniu serotoninoergicznym (np. tramadol, sumatryptan i inne tryptany) lub buprenorfiny z escytalopramem może prowadzić do wystąpienia zespołu serotoninowego, dlatego zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności.⁸

Escytalopram, podobnie jak inne leki z grupy SSRI (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny), może obniżać próg drgawkowy. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami o podobnym działaniu, takimi jak:⁹

• Leki przeciwdepresyjne (trójpierścieniowe, SSRI)
• Neuroleptyki (pochodne fenotiazyny, tioksantenu i butyrofenonu)
• Meflochina
• Bupropion
• Tramadol

Podczas jednoczesnego stosowania escytalopramu z litem lub tryptofanem może dojść do nasilenia działania klinicznego, dlatego zaleca się zachowanie ostrożności w takiej terapii skojarzonej.¹⁰

Preparaty zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum) mogą zwiększać częstość występowania działań niepożądanych podczas jednoczesnego stosowania z escytalopramem.¹¹

Jednoczesne stosowanie escytalopramu z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi może wpływać na ich działanie. U pacjentów otrzymujących doustne leki przeciwzakrzepowe, u których rozpoczyna się lub kończy leczenie escytalopramem, zaleca się ścisłe i częste monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi.¹²

Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) jednocześnie z escytalopramem może zwiększać skłonność do krwawień.¹³

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu escytalopramu z lekami powodującymi hipokalemię i/lub hipomagnezemię ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiej arytmii.¹⁴

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych leków na farmakokinetykę escytalopramu

Metabolizm escytalopramu zachodzi głównie przy udziale izoenzymu CYP2C19, a w mniejszym stopniu również CYP3A4 i CYP2D6. Główny metabolit escytalopramu (S-DCT, demetylowany escytalopram) jest częściowo metabolizowany przez CYP2D6.¹⁵

Jednoczesne stosowanie escytalopramu z omeprazolem (inhibitor CYP2C19) w dawce 30 mg raz na dobę powoduje umiarkowane (około 50%) zwiększenie stężenia escytalopramu w osoczu.¹⁶

Stosowanie cymetydyny (umiarkowanie silny inhibitor) w dawce 400 mg dwa razy na dobę razem z escytalopramem powoduje umiarkowane (około 70%) zwiększenie stężenia escytalopramu w osoczu. Podczas takiego leczenia skojarzonego należy zachować ostrożność, a modyfikacja dawki może być uzasadniona.¹⁷

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu escytalopramu z inhibitorami CYP2C19 (np. omeprazol, ezomeprazol, flukonazol, fluwoksamina, lanzoprazol, tyklopidyna) oraz z cymetydyną. Może być konieczne zmniejszenie dawki escytalopramu na podstawie wyników monitorowania działań niepożądanych podczas jednoczesnego leczenia.¹⁸

Wpływ escytalopramu na farmakokinetykę innych leków

Escytalopram jest inhibitorem izoenzymu CYP2D6. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania escytalopramu z lekami metabolizowanymi przez ten enzym, zwłaszcza tymi o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak:¹⁹

• Flekainid
• Propafenon
• Metoprolol (stosowany w niewydolności serca)
• Leki działające na OUN, metabolizowane głównie przez CYP2D6:
  • Leki przeciwdepresyjne (dezypramina, klomipramina, nortryptylina)
  • Leki przeciwpsychotyczne (rysperydon, tiorydazyna, haloperydol)

Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie escytalopramu z dezypraminą lub metoprololem powoduje dwukrotne zwiększenie stężenia tych substratów CYP2D6 w osoczu. W takich przypadkach może być konieczna modyfikacja dawki tych leków.²⁰

Escytalopram może również wykazywać słabe działanie hamujące aktywność izoenzymu CYP2C19. Zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu z innymi produktami metabolizowanymi przez ten izoenzym.²¹

Interakcje z alkoholem

Nie wykazano istotnych interakcji farmakodynamicznych ani farmakokinetycznych pomiędzy escytalopramem a alkoholem. Podobnie jednak jak w przypadku innych leków o działaniu psychotropowym, spożywanie alkoholu podczas terapii escytalopramem nie jest zalecane.²²

Chociaż nie ma bezpośrednich dowodów na istnienie interakcji między escytalopramem i alkoholem, należy pamiętać, że:

• Alkohol może nasilać działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy
• Łączne stosowanie może prowadzić do nasilenia objawów sedacji
• Alkohol może wpływać na efektywność terapii przeciwdepresyjnej
• Spożywanie alkoholu może prowadzić do pogorszenia stanu psychicznego pacjenta

W związku z powyższym, pacjenci leczeni preparatem Depralin ODT powinni całkowicie powstrzymać się od spożywania napojów alkoholowych podczas terapii.

Tabela interakcji