Dawkowanie i sposób podawania leku Darunavir Synoptis

Leczenie produktem Darunavir Synoptis powinno być rozpoczęte przez fachowego pracownika opieki zdrowotnej posiadającego doświadczenie w terapii zakażeń ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Pacjenci muszą być poinformowani, aby po rozpoczęciu leczenia nie zmieniali dawkowania, sposobu podania ani nie przerywali terapii bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem prowadzącym.¹

Należy pamiętać, że profil interakcji darunawiru zależy od stosowanego wzmacniacza farmakokinetycznego – rytonawiru lub kobicystatu. Przekłada się to na różne przeciwwskazania i zalecenia dotyczące jednoczesnego stosowania z innymi lekami.²

Ogólne zasady dawkowania

Darunavir Synoptis zawsze należy podawać doustnie w skojarzeniu z kobicystatem lub małą dawką rytonawiru, które poprawiają właściwości farmakokinetyczne leku. Terapia musi być prowadzona jednocześnie z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Darunavir Synoptis należy zapoznać się z charakterystyką produktu leczniczego kobicystatu lub rytonawiru.³

Ważne jest, aby pamiętać, że kobicystatu nie zaleca się w schematach dawkowania dwa razy na dobę ani do stosowania u dzieci i młodzieży.⁴

Dawkowanie u dorosłych pacjentów nieleczonych wcześniej terapią przeciwretrowirusową

U dorosłych pacjentów, u których wcześniej nie stosowano terapii przeciwretrowirusowej, zalecany schemat dawkowania to 800 mg raz na dobę razem z:

• kobicystatem 150 mg raz na dobę podczas posiłku, lub
• rytonawirem 100 mg raz na dobę podczas posiłku

Tabletki Darunavir Synoptis 400 mg lub 800 mg mogą służyć do konstruowania schematu podawania 800 mg raz na dobę.⁵

Dawkowanie u dorosłych pacjentów wcześniej leczonych terapią przeciwretrowirusową

U pacjentów, którzy byli wcześniej poddawani terapii przeciwretrowirusowej, zalecane schematy dawkowania są następujące:

• 800 mg raz na dobę z kobicystatem 150 mg raz na dobę lub rytonawirem 100 mg raz na dobę, podczas posiłku – u pacjentów bez mutacji (DRV-RAM) towarzyszących oporności na darunawir, u których wiremia HIV-1 RNA wynosi <100 000 kopii/mL, a liczba komórek CD4+ wynosi ≥100 x 10⁶/L.⁶
• 600 mg dwa razy na dobę z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę, podczas posiłku – u wszystkich pozostałych pacjentów poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej lub u pacjentów, u których badanie genotypowania HIV-1 jest niedostępne.⁷

Mutacje DRV-RAM obejmują: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.⁸

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży wcześniej nieleczonych terapią przeciwretrowirusową (w wieku od 3 do 17 lat i masie ciała co najmniej 40 kg):

• Zalecana dawka darunawiru to 800 mg raz na dobę z rytonawirem 100 mg raz na dobę, przyjmowane razem z jedzeniem.⁹
• Nie ustalono dawki kobicystatu do stosowania razem z darunawirem u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.¹⁰

U młodzieży wcześniej leczonej terapią przeciwretrowirusową (w wieku od 3 do 17 lat i masie ciała co najmniej 40 kg):

• U pacjentów bez mutacji DRV-RAM, z wiremią HIV-1 RNA <100 000 kopii/mL i liczbą komórek CD4+ ≥100 x 10⁶/L – można zastosować schemat 800 mg raz na dobę z rytonawirem 100 mg raz na dobę, przyjmowane razem z jedzeniem.¹¹
• U wszystkich pozostałych pacjentów należy zapoznać się ze schematami dawkowania opisanymi w Charakterystykach Produktów Leczniczych darunavir 75 mg, 150 mg, 300 mg lub 600 mg tabletki.¹²

Ważne jest, aby pamiętać, że Darunavir Synoptis nie powinien być stosowany u dzieci w wieku poniżej 3 lat lub o masie ciała poniżej 15 kg.¹³

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku: Ilość danych dotyczących stosowania produktu w tej populacji jest ograniczona, dlatego Darunavir Synoptis należy stosować z ostrożnością u osób starszych.¹⁴

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

• U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A lub B wg skali Child-Pugh) nie jest konieczne dostosowanie dawki, jednak zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności.¹⁵
• Nie wolno podawać darunawiru pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh), ponieważ stan ten może zwiększać ekspozycję na darunawir i pogarszać profil bezpieczeństwa leku.¹⁶

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

• U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania darunawiru/rytonawiru.¹⁷
• Nie badano kobicystatu u pacjentów poddawanych dializie, dlatego nie można ustalić zaleceń do stosowania darunawiru z kobicystatem u tych pacjentów.¹⁸
• Nie należy rozpoczynać podawania kobicystatu jako wzmacniacza farmakokinetycznego darunawiru u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 70 mL/min, jeśli którykolwiek z jednocześnie stosowanych leków wymaga dostosowania dawki na podstawie klirensu kreatyniny.¹⁹

Należy mieć na uwadze, że kobicystat hamuje wydzielanie kreatyniny w kanalikach nerkowych i może powodować umiarkowane zwiększenie stężenia kreatyniny w osoczu oraz niewielki spadek klirensu kreatyniny, co może prowadzić do zafałszowania oceny czynności wydzielniczej nerek.²⁰

Ciąża i połóg: W czasie ciąży i połogu nie ma konieczności dostosowywania dawki darunawiru/rytonawiru. Darunawir z rytonawirem w czasie ciąży można stosować tylko wtedy, gdy możliwe korzyści przeważają nad ryzykiem.²¹

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

Jeśli od pominięcia jednej dawki produktu Darunavir Synoptis i/lub kobicystatu lub rytonawiru przyjmowanych raz na dobę upłynęło nie więcej niż 12 godzin, pacjenci powinni przyjąć przepisaną dawkę produktu wraz z posiłkiem tak szybko, jak to możliwe. Jeśli upłynęło więcej niż 12 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki, a pacjent powinien kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu.²²

Wytyczne powyższe oparte są na okresie półtrwania darunawiru w obecności kobicystatu lub rytonawiru oraz około 24-godzinnych przerwach zalecanych w dawkowaniu.²³

Sposób podawania

Pacjenci powinni przyjmować produkt Darunavir Synoptis z kobicystatem lub małą dawką rytonawiru w ciągu 30 minut od ukończenia posiłku. Rodzaj pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir.²⁴

Tabela dawkowania leku Darunavir Synoptis

Tabletki Darunavir Synoptis 400 mg lub 800 mg mogą być wykorzystywane do konstruowania schematu podawania 800 mg raz na dobę. Produkt powinien być zawsze podawany z kobicystatem lub rytonawirem oraz przyjmowany podczas posiłku.