Dawkowanie leku Darunavir Accord

Darunavir Accord powinien być zawsze przepisywany przez specjalistę z doświadczeniem w terapii zakażeń HIV. Lek należy podawać wyłącznie doustnie, zawsze w skojarzeniu z rytonawirem w małej dawce, który pełni funkcję wzmacniacza farmakokinetycznego. Dodatkowo Darunavir Accord musi być stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.¹

Dawkowanie u dorosłych pacjentów

U pacjentów dorosłych po wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej zalecane dawkowanie to 600 mg darunawiru dwa razy na dobę, podawane z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę, zawsze podczas posiłku. Można stosować tabletki Darunavir Accord o mocy 75 mg, 150 mg, 300 mg i 600 mg w celu osiągnięcia tej dawki.²

W przypadku pacjentów z prawdopodobną nadwrażliwością na specyficzne substancje barwiące lub trudnościami w połykaniu tabletek o większej mocy, zaleca się stosowanie tabletek o mocy 75 mg i 150 mg w celu osiągnięcia zalecanej dawki.³

Dla dorosłych pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni lekami przeciwretrowirusowymi, zalecenia dotyczące dawkowania znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego Darunavir Accord 400 mg i 800 mg, tabletki.⁴

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dawkowanie u dzieci i młodzieży jest zależne od wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej oraz masy ciała pacjenta. U chorych między 3 a 17 rokiem życia, o masie ciała co najmniej 15 kg, można stosować dwa różne schematy dawkowania:⁵

Dawkowanie u dzieci bez wcześniejszej terapii

Uwaga: rytonawir stosowany w postaci roztworu doustnego: 80 mg/ml⁶

Dawkowanie u dzieci po wcześniejszej terapii

Zwykle zaleca się podawanie Darunavir Accord dwa razy na dobę z rytonawirem i posiłkiem. Schemat raz na dobę można stosować u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni lekami przeciwretrowirusowymi, ale nie mają mutacji (DRV-RAM) związanych z opornością na darunawir oraz gdy wiremia HIV-1 RNA wynosi <100 000 kopii/mL, a liczba komórek CD4+ wynosi ≥ 100 x 10⁶/L.⁷

Do mutacji DRV-RAM zalicza się: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.⁸

Uwaga: rytonawir stosowany w postaci roztworu doustnego: 80 mg/ml⁹

U dzieci i młodzieży, którzy byli wcześniej leczeni, zaleca się przeprowadzenie oceny genotypu HIV. Gdy badanie genotypu nie jest dostępne, zaleca się następujące postępowanie:¹⁰

• u dzieci i młodzieży, którzy nie stosowali wcześniej inhibitora proteazy HIV – zalecany jest schemat darunawiru z rytonawirem raz na dobę
• u dzieci i młodzieży, którzy stosowali wcześniej inhibitor proteazy HIV – zalecany jest schemat darunawiru z rytonawirem dwa razy na dobę

W przypadku nadwrażliwości na specyficzne substancje barwiące, można zastosować tabletki o mocy 75 mg i 150 mg w celu osiągnięcia zalecanej dawki.¹¹

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

Gdy od pominięcia dawki Darunavir Accord i/lub rytonawiru upłynęło nie więcej niż 6 godzin, pacjent powinien jak najszybciej przyjąć przepisaną dawkę z posiłkiem. Jeśli od pominięcia upłynęło więcej niż 6 godzin, należy pominąć tę dawkę i kontynuować dawkowanie według ustalonego schematu.¹²

Ta zasada jest oparta na 15-godzinnym okresie półtrwania darunawiru w obecności rytonawiru oraz zalecanych około 12-godzinnych przerwach między dawkami.¹³

Postępowanie w przypadku wymiotów

Jeśli wymioty wystąpią przed upływem 4 godzin od przyjęcia leku, pacjent powinien jak najszybciej przyjąć kolejną dawkę darunawiru z rytonawirem podczas posiłku. Jeśli wymioty wystąpią po upływie więcej niż 4 godzin, nie ma potrzeby przyjmowania dodatkowej dawki do następnego ustalonego terminu.¹⁴

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Dane dotyczące stosowania Darunavir Accord u pacjentów w podeszłym wieku są ograniczone, dlatego lek należy stosować z ostrożnością w tej grupie chorych.¹⁵

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Darunawir jest metabolizowany przez wątrobę. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy przestrzegać następujących zasad:¹⁶

• Łagodne zaburzenia (klasa A wg skali Child-Pugh) – nie ma konieczności dostosowywania dawki, jednak należy zachować ostrożność
• Umiarkowane zaburzenia (klasa B wg skali Child-Pugh) – nie ma konieczności dostosowywania dawki, jednak należy zachować ostrożność
• Ciężkie zaburzenia (klasa C wg skali Child-Pugh) – stosowanie leku jest przeciwwskazane z powodu możliwego zwiększenia ekspozycji na darunawir i pogorszenia profilu bezpieczeństwa

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.¹⁷

Dzieci i młodzież poniżej 15 kg lub 3 lat

Darunavir Accord z rytonawirem nie powinien być stosowany u:¹⁸

• dzieci o masie ciała poniżej 15 kg – ze względu na brak ustalonego dawkowania u wystarczającej liczby pacjentów
• dzieci w wieku poniżej 3 lat – ze względów bezpieczeństwa

Kobiety w ciąży i połogu

Nie ma konieczności dostosowywania dawki darunawiru z rytonawirem w czasie ciąży lub połogu. Darunavir Accord z rytonawirem można stosować w ciąży tylko wtedy, gdy możliwe korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.¹⁹

Sposób podawania

Darunavir Accord z rytonawirem należy przyjmować doustnie podczas posiłku. Pacjenci powinni przyjmować lek w ciągu 30 minut od ukończenia posiłku. Rodzaj spożywanego pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir.²⁰

Należy poinformować pacjentów, aby po rozpoczęciu leczenia produktem Darunavir Accord nie zmieniali dawkowania, sposobu podania ani nie przerywali leczenia bez konsultacji z lekarzem.²¹