Wpływ dabigatranu eteksylanu na płodność, ciążę i laktację

Stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak dabigatran eteksylan, u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią wymaga szczególnej ostrożności ze względu na potencjalne ryzyko zarówno dla matki, jak i dla płodu lub dziecka. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące wpływu dabigatranu eteksylanu na płodność, ciążę i laktację, które lekarz powinien przekazać pacjentkom.¹

Kobiety w wieku rozrodczym

Kobiety w wieku rozrodczym powinny być poinformowane o konieczności unikania zajścia w ciążę podczas terapii produktem leczniczym Dabigatran etexilate Orion. Lekarz powinien wyjaśnić pacjentce znaczenie stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia dabigatranem eteksylanem. W przypadku planowania ciąży należy omówić z pacjentką możliwość zmiany leczenia przeciwzakrzepowego na lek o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży.²

Stosowanie w ciąży

Dostępne dane na temat stosowania dabigatranu eteksylanu u kobiet ciężarnych są bardzo ograniczone. Badania na modelach zwierzęcych wskazują na potencjalnie szkodliwy wpływ na reprodukcję. Dokładne ryzyko dla człowieka nie zostało jednak w pełni określone.³

Biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko, Dabigatran etexilate Orion (110 mg, kapsułki twarde) nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Lekarz musi rozważyć stosunek potencjalnych korzyści do ryzyka i szczegółowo omówić tę kwestię z pacjentką.⁴

W sytuacjach, gdy zastosowanie dabigatranu eteksylanu u kobiety ciężarnej jest uznane za konieczne z medycznego punktu widzenia, pacjentka powinna być szczegółowo poinformowana o potencjalnym ryzyku dla płodu i zostać objęta ścisłym nadzorem lekarskim, z uwzględnieniem regularnych badań kontrolnych oceniających stan matki i płodu.

Karmienie piersią

Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące wpływu dabigatranu na dzieci karmione piersią. Ze względu na brak tych informacji i potencjalne ryzyko, podczas terapii produktem Dabigatran etexilate Orion karmienie piersią jest przeciwwskazane.⁵

Lekarz powinien poinformować pacjentkę o konieczności przerwania karmienia piersią przed rozpoczęciem leczenia dabigatranem eteksylanem. Jeżeli leczenie przeciwzakrzepowe jest niezbędne u kobiety karmiącej piersią, należy rozważyć zastosowanie alternatywnych leków przeciwzakrzepowych o lepiej ustalonym profilu bezpieczeństwa w okresie laktacji.

Wpływ na płodność

Brak jest danych dotyczących wpływu dabigatranu eteksylanu na płodność u ludzi. Jednak badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych dostarczają informacji o potencjalnym wpływie leku na płodność.⁶

W badaniach na zwierzętach zaobserwowano następujące efekty:

• Wpływ na płodność samic w postaci zmniejszenia liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja⁷
• Zwiększona częstość utraty zapłodnionego jaja przed zagnieżdżeniem po dawce 70 mg/kg (5-krotnie większej od całkowitego wpływu produktu leczniczego zawartego w osoczu na organizm u pacjentów)⁸
• Brak innego wpływu na płodność samic⁹
• Brak wpływu na płodność samców¹⁰

Toksyczność rozwojowa w badaniach przedklinicznych

W badaniach toksyczności rozwojowej na modelach zwierzęcych zaobserwowano następujące efekty po zastosowaniu dawek toksycznych dla organizmu matki:

• Zmniejszenie masy ciała płodów po dawkach od 5- do 10-krotnie większych od całkowitego wpływu produktu zawartego w osoczu u pacjentów¹¹
• Zmniejszenie przeżywalności płodów u szczurów i królików¹²
• Zwiększenie liczby wad rozwojowych płodów¹³
• Zwiększenie umieralności płodów w badaniach pre- i postnatalnych po dawkach toksycznych dla samic (4-krotnie większych od całkowitego wpływu produktu leczniczego zawartego w osoczu na organizm u pacjentów)¹⁴

Zalecenia dla lekarzy

Lekarz prowadzący leczenie dabigatranem eteksylanem powinien przekazać pacjentkom w wieku rozrodczym, ciężarnym oraz karmiącym piersią następujące informacje:

1. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas terapii dabigatranem eteksylanem.¹⁵
2. Produkt Dabigatran etexilate Orion nie jest zalecany do stosowania w ciąży ze względu na ograniczone dane kliniczne i możliwe ryzyko dla płodu.¹⁶
3. W przypadku konieczności rozpoczęcia leczenia przeciwzakrzepowego u kobiety ciężarnej, należy rozważyć alternatywne leki o lepiej poznanym profilu bezpieczeństwa w ciąży.
4. Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie leczenia dabigatranem eteksylanem, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza.
5. Podczas leczenia dabigatranem eteksylanem karmienie piersią jest przeciwwskazane; jeśli leczenie jest konieczne, należy przerwać karmienie piersią.¹⁷
6. Wpływ dabigatranu eteksylanu na płodność u ludzi nie jest znany, choć badania na zwierzętach sugerują możliwy negatywny wpływ na płodność samic przy wysokich dawkach.¹⁸