Dawkowanie i sposób podawania leku Crosuvo

Przed rozpoczęciem terapii rozuwastatyną oraz w jej trakcie, pacjent powinien stosować odpowiednią dietę mającą na celu zmniejszenie stężenia cholesterolu. Schemat dawkowania należy ustalić indywidualnie, uwzględniając aktualne wytyczne kliniczne, cel terapeutyczny oraz odpowiedź pacjenta na leczenie.¹

Leczenie hipercholesterolemii

W leczeniu hipercholesterolemii zaleca się dawkę początkową 5 mg lub 10 mg rozuwastatyny, podawaną doustnie raz na dobę. Dawka wyjściowa dotyczy zarówno pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni innymi statynami, jak również tych przechodzących z innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Przy ustalaniu dawki początkowej należy uwzględnić wyjściowe stężenie cholesterolu, czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych oraz potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. W razie konieczności, po upływie 4 tygodni leczenia, dawkę można zmodyfikować.²

Dawka maksymalna 40 mg może być rozważana wyłącznie u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią, należących do grupy wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego (szczególnie u osób z rodzinną hipercholesterolemią), u których nie uzyskano odpowiedniej odpowiedzi terapeutycznej po zastosowaniu dawki 20 mg. Ze względu na zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych przy stosowaniu dawki 40 mg w porównaniu z niższymi dawkami, pacjenci otrzymujący takie leczenie powinni pozostawać pod regularną kontrolą medyczną. Zaleca się, aby wprowadzanie dawki 40 mg odbywało się pod nadzorem specjalisty.³

Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym

W profilaktyce zdarzeń sercowo-naczyniowych rekomendowana dawka wynosi 20 mg na dobę, zgodnie z wynikami badań klinicznych w tym zakresie.⁴

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Leczenie produktem Crosuvo u dzieci powinno być prowadzone wyłącznie przez lekarza specjalistę.⁵

W przypadku dzieci i młodzieży w wieku 6-17 lat (w fazie <II-V wg skali Tannera) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną należy stosować następujące dawkowanie:

• U dzieci w wieku 6-9 lat: dawka początkowa wynosi 5 mg na dobę; zakres zwykle stosowanych dawek to 5-10 mg doustnie raz na dobę. Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności dawek powyżej 10 mg w tej grupie wiekowej.⁶
• U dzieci w wieku 10-17 lat: dawka początkowa wynosi 5 mg na dobę; zakres zwykle stosowanych dawek to 5-20 mg doustnie raz na dobę. Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności dawek powyżej 20 mg w tej grupie wiekowej.⁷

Zwiększanie dawki powinno odbywać się na podstawie indywidualnej odpowiedzi i tolerancji terapii, zgodnie z rekomendacjami dotyczącymi leczenia dzieci i młodzieży. Przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną należy wprowadzić standardową dietę obniżającą stężenie cholesterolu, którą należy kontynuować przez cały okres farmakoterapii.⁸

U dzieci w wieku 6-17 lat z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną:

• Dawka początkowa wynosi 5-10 mg raz na dobę, w zależności od wieku, masy ciała oraz wcześniejszego stosowania statyn.⁹
• Maksymalna zalecana dawka wynosi 20 mg raz na dobę.¹⁰
• Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem dawek innych niż 20 mg w tej grupie pacjentów jest ograniczone. Tabletki 40 mg nie są odpowiednie do stosowania u dzieci i młodzieży.¹¹

Nie zaleca się stosowania preparatu Crosuvo u dzieci poniżej 6 roku życia, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność leku w tej grupie wiekowej nie zostały ustalone.¹²

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku: U osób powyżej 70. roku życia zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg. Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów z innych grup wiekowych.¹³

Pacjenci z niewydolnością nerek:

• Łagodne i umiarkowane zaburzenia czynności nerek: nie ma konieczności modyfikacji dawki.¹⁴
• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min): zalecana dawka początkowa to 5 mg; stosowanie dawki 40 mg jest przeciwwskazane.¹⁵
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek: stosowanie preparatu Crosuvo w jakiejkolwiek dawce jest przeciwwskazane.¹⁶

Pacjenci z niewydolnością wątroby:

• U pacjentów z 7 punktami lub mniejszą liczbą punktów w skali Child-Pugh nie stwierdzono zwiększonej ekspozycji ustrojowej na rozuwastatynę.¹⁷
• U pacjentów z 8 lub 9 punktami w skali Child-Pugh obserwowano zwiększenie ekspozycji ustrojowej na rozuwastatynę. U tych pacjentów należy rozważyć ocenę czynności nerek.¹⁸
• Brak danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z ponad 9 punktami w skali Child-Pugh.¹⁹
• Stosowanie produktu Crosuvo jest przeciwwskazane u pacjentów z czynną chorobą wątroby.²⁰

Pacjenci różnych ras: U pacjentów pochodzenia azjatyckiego obserwuje się zwiększoną ekspozycję ustrojową na rozuwastatynę. W tej grupie zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg. Stosowanie dawki 40 mg jest przeciwwskazane u tych pacjentów.²¹

Polimorfizm genetyczny: U osób z określonymi typami polimorfizmu genetycznego mogącymi prowadzić do zwiększonej ekspozycji na rozuwastatynę zaleca się stosowanie mniejszych dawek dobowych produktu Crosuvo.²²

Pacjenci predysponowani do miopatii: U osób z czynnikami predysponującymi do miopatii leczenie należy rozpoczynać od dawki 5 mg. Stosowanie dawki 40 mg jest przeciwwskazane u niektórych pacjentów z tej grupy.²³

Terapia współistniejąca

Rozuwastatyna jest substratem dla różnych białek transportujących (np. OATP1B1 oraz BCRP). Ryzyko miopatii (w tym rabdomiolizy) wzrasta, gdy Crosuvo podawany jest jednocześnie z lekami mogącymi zwiększać stężenie rozuwastatyny w osoczu poprzez interakcje z tymi białkami. Do takich leków należą m.in. cyklosporyna oraz niektóre inhibitory proteaz (w tym kombinacje rytonawiru z atazanawirem, lopinawirem i/lub typranawirem).²⁴

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania tych leków należy:

• Rozważyć zastosowanie leków alternatywnych, jeśli jest to możliwe.²⁵
• W razie potrzeby rozważyć czasowe zaprzestanie leczenia produktem Crosuvo.²⁶
• W sytuacjach, gdy nie można uniknąć równoczesnego stosowania tych leków, należy dokładnie rozważyć korzyści i zagrożenia wynikające z dostosowania dawkowania Crosuvo i terapii równoległej.²⁷

Sposób podawania

Crosuvo należy przyjmować doustnie. Lek może być stosowany o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłków.²⁸

Tabela dawkowania leku Crosuvo

* Dawka 40 mg przeznaczona jest wyłącznie dla pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, u których nie osiągnięto celu terapeutycznego przy dawce 20 mg. Zaleca się, aby wprowadzanie tej dawki odbywało się pod kontrolą specjalisty.

Przeciwwskazania do stosowania dawki 40 mg:

• Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min)
• Pacjenci pochodzenia azjatyckiego
• Niektórzy pacjenci z czynnikami predysponującymi do miopatii
• Dzieci i młodzież (dawka 40 mg nie jest odpowiednia do stosowania w tej grupie)

Przeciwwskazania do stosowania leku Crosuvo w jakiejkolwiek dawce:

• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
• Pacjenci z czynną chorobą wątroby