Działania niepożądane leku Crosuvo (rozuwastatyna)

Rozuwastatyna, substancja czynna produktu Crosuvo, należy do grupy leków określanych jako inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny). Działania niepożądane występujące podczas stosowania Crosuvo są zazwyczaj łagodne i mają charakter przejściowy. Warto podkreślić, że mniej niż 4% pacjentów leczonych rozuwastatyną, uczestniczących w kontrolowanych badaniach klinicznych, musiało przerwać leczenie z powodu wystąpienia działań niepożądanych.¹

Zależność działań niepożądanych od dawki

Należy podkreślić, że częstość występowania działań niepożądanych rozuwastatyny wykazuje zależność od zastosowanej dawki. Szczególną uwagę należy zwrócić na dawkę 40 mg, przy której obserwuje się zwiększoną częstość rabdomiolizy oraz ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek i wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz).²

Działanie na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, w szczególności przy stosowaniu dawek przekraczających 20 mg, obserwowano różnorodne działania niepożądane dotyczące układu mięśniowego. Obejmują one bóle mięśni, miopatię (w tym zapalenie mięśni) oraz rzadko występującą rabdomiolizę, która może przebiegać z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej. Odnotowano przypadki zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej, zależne od dawki leku. W większości sytuacji zjawisko to miało charakter łagodny, bezobjawowy i przemijający. W przypadku znacznego zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (>5 × GGN), zaleca się przerwanie terapii.^{5 x GGN) należy przerwać leczenie”>3}

Działanie na nerki

W trakcie leczenia rozuwastatyną obserwowano występowanie proteinurii (białkomoczu), głównie pochodzenia kanalikowego, co potwierdzały badania wykonywane za pomocą testów paskowych. Częstość występowania tego zjawiska zależy od dawki leku:

• dawka 10 lub 20 mg – u mniej niż 1% pacjentów stwierdzano zmianę zawartości białka w moczu z „brak” lub „ślad” na „++” lub więcej w teście paskowym
• dawka 40 mg – u około 3% pacjentów obserwowano taką zmianę

W większości przypadków proteinuria zmniejsza się lub całkowicie ustępuje w trakcie kontynuacji leczenia. Dane kliniczne, zarówno z badań jak i z okresu po wprowadzeniu rozuwastatyny do obrotu, nie wykazały związku przyczynowego między proteinurią a wystąpieniem ostrej lub postępującej choroby nerek.⁴

Dodatkowo raportowano przypadki hematurii (krwiomoczu) u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę, jednak dane z badań klinicznych wskazują na niską częstość występowania tego zjawiska.⁵

Działanie na wątrobę

U niewielkiej liczby pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz zależne od dawki, podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA (statyn). W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i ustępowało samoistnie.⁶

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

W 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży, w porównaniu z osobami dorosłymi, częściej obserwowano zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej > 10 × GGN (górna granica normy) oraz objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej. Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów. ^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były częściej w 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z osobami dorosłymi. Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.”>7}

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia listę działań niepożądanych rozuwastatyny opracowaną na podstawie danych z badań klinicznych oraz doświadczeń zgromadzonych w toku porejestracyjnego stosowania leku. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania oraz systemowej klasyfikacji narządów.⁸

¹ częstość występowania będzie zależna od obecności lub nieobecności czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów we krwi, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).^{30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów we krwi, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>9}

Inne istotne działania niepożądane

Oprócz wyżej wymienionych działań niepożądanych, podczas stosowania niektórych statyn obserwowano również:

• Zaburzenia funkcji seksualnych – występują rzadko, ale mogą wpływać na jakość życia pacjentów
• Śródmiąższowe zapalenie płuc – pojedyncze przypadki, obserwowane szczególnie podczas długotrwałej terapii

¹⁰

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹¹

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹²