Interakcje leku
Cozaar 100 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Losartan potasowy, jako antagonista receptora angiotensyny II (AIIRA), wchodzi w interakcje z wieloma grupami leków, co ma istotne znaczenie kliniczne. Znajomość tych interakcji pozwala na optymalizację leczenia i uniknięcie potencjalnych działań niepożądanych.¹

Interakcje z lekami wpływającymi na metabolizm losartanu

Losartan jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C9 cytochromu P450 do czynnego metabolitu karboksykwasu. Leki modyfikujące aktywność tego izoenzymu mogą znacząco wpływać na stężenie aktywnego metabolitu losartanu w osoczu:²

• Flukonazol (inhibitor CYP2C9) – badania kliniczne wykazały, że stosowanie flukonazolu powoduje zmniejszenie stężenia czynnego metabolitu losartanu o około 50%, co może prowadzić do osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego.³
• Ryfampicyna (induktor enzymów metabolizujących) – jednoczesne stosowanie losartanu i ryfampicyny prowadzi do 40% zmniejszenia stężenia czynnego metabolitu w osoczu krwi. Znaczenie kliniczne tej interakcji nie zostało jednoznacznie określone.⁴
• Fluwastatyna (słaby inhibitor CYP2C9) – nie odnotowano znaczącej różnicy w stężeniu czynnego metabolitu losartanu podczas jednoczesnego stosowania z fluwastatyną.⁵

Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi i innymi substancjami obniżającymi ciśnienie

Podczas jednoczesnego stosowania losartanu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi może dochodzić do nasilenia efektu hipotensyjnego. Szczególną ostrożność należy zachować przy połączeniu z:⁶

• Trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi – zwiększają ryzyko wystąpienia niedociśnienia
• Lekami przeciwpsychotycznymi – mogą nasilać działanie hipotensyjne losartanu
• Baklofenem – jako lek zwiotczający mięśnie może powodować dodatkowy efekt hipotensyjny
• Amifostyną – może nasilać efekt obniżający ciśnienie tętnicze

Interakcje z lekami wpływającymi na poziom potasu

Losartan, podobnie jak inne leki blokujące działanie angiotensyny II, może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w surowicy krwi. Ryzyko to wzrasta znacząco przy jednoczesnym stosowaniu:⁷

• Leków moczopędnych oszczędzających potas (amiloryd, triamteren, spironolakton) – znacząco zwiększają ryzyko hiperkaliemii
• Heparyny – może powodować dodatkowy wzrost stężenia potasu
• Produktów zawierających trimetoprim – mogą nasilać retencję potasu
• Suplementów potasu – bezpośrednio zwiększają stężenie potasu w organizmie
• Substytutów soli kuchennej zawierających potas – dostarczają dodatkowe ilości potasu

Leczenie skojarzone z wymienionymi wyżej produktami nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko hiperkaliemii.⁸

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)

Jednoczesne stosowanie losartanu z NLPZ wymaga szczególnej uwagi z kilku powodów:⁹

• Może dochodzić do osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego losartanu
• Zwiększa się ryzyko pogorszenia czynności nerek, włącznie z możliwością wystąpienia ostrej niewydolności nerek
• Wzrasta ryzyko hiperkaliemii, szczególnie u pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności nerek

Dotyczy to stosowania z następującymi grupami NLPZ:¹⁰

• Selektywnymi inhibitorami COX-2
• Kwasem acetylosalicylowym stosowanym w dawkach przeciwzapalnych
• Nieselektywnymi NLPZ

Terapię skojarzoną z NLPZ należy stosować ostrożnie, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Pacjentów należy odpowiednio nawodnić oraz rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu terapii skojarzonej i okresowo w późniejszym czasie.¹¹

Interakcje z litem

Podczas jednoczesnego stosowania preparatów litu z losartanem może dochodzić do odwracalnego zwiększenia stężenia litu w surowicy krwi, co potencjalnie prowadzi do wystąpienia objawów toksyczności. Podobne interakcje były obserwowane w przypadku stosowania inhibitorów ACE, a w rzadkich przypadkach zgłaszano je również dla antagonistów receptora angiotensyny II.¹²

Jeżeli konieczne jest jednoczesne stosowanie litu i losartanu, zaleca się:¹³

• Zachowanie szczególnej ostrożności podczas terapii
• Regularne monitorowanie stężenia litu w surowicy krwi
• Obserwację pacjenta pod kątem objawów toksyczności litu

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Jednoczesne stosowanie losartanu z innymi lekami blokującymi układ RAA (inhibitory ACE, inni antagoniści receptora angiotensyny II lub aliskiren) nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia:¹⁴

• Niedociśnienia – znaczący spadek ciśnienia tętniczego
• Hiperkaliemii – niebezpieczne zwiększenie stężenia potasu w surowicy krwi
• Zaburzeń czynności nerek – włącznie z ryzykiem ostrej niewydolności nerek

Interakcje z żywnością

Sok grejpfrutowy zawiera składniki hamujące aktywność enzymów cytochromu P450, co może prowadzić do zmniejszenia stężenia aktywnego metabolitu losartanu i osłabienia działania terapeutycznego leku. Z tego powodu nie zaleca się spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii preparatami zawierającymi losartan.¹⁵

Interakcje losartanu z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego COZAAR nie ma bezpośrednich informacji dotyczących interakcji losartanu z alkoholem, istotne jest zwrócenie uwagi na potencjalne konsekwencje łączenia antagonistów receptora angiotensyny II z alkoholem etylowym:

• Nasilenie działania hipotensyjnego – alkohol ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, co w połączeniu z losartanem może prowadzić do nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego, zwłaszcza po spożyciu większych ilości
• Zwiększone ryzyko omdleń i zawrotów głowy – sumowanie się działań obu substancji może nasilać te objawy, szczególnie przy zmianie pozycji ciała
• Wpływ na metabolizm wątrobowy – długotrwałe spożywanie alkoholu może wpływać na aktywność enzymów CYP450, potencjalnie modyfikując metabolizm losartanu
• Ryzyko dysfunkcji nerek – długotrwałe nadużywanie alkoholu może prowadzić do osłabienia funkcji nerek, co w połączeniu z losartanem może zwiększać ryzyko hiperkaliemii i dalszego uszkodzenia nerek

Ze względu na wymienione wyżej potencjalne interakcje, pacjentom przyjmującym losartan zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu lub całkowitą abstynencję, szczególnie na początku terapii oraz w przypadku zmiany dawkowania leku.

Zestawienie interakcji losartanu z innymi preparatami