Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Hydroksyzyna, substancja czynna zawarta w produkcie leczniczym Comfortin, może wchodzić w interakcje z wieloma grupami leków i substancji. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla zapewnienia bezpieczeństwa i skuteczności terapii.¹

Ogólne zasady interakcji

Podczas jednoczesnego stosowania Comfortinu z innymi lekami należy pamiętać o konieczności indywidualnego dostosowania dawkowania, szczególnie w przypadku połączeń z lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy lub preparatami o działaniu przeciwcholinergicznym.²

Hydroksyzyna wykazuje działanie antagonistyczne wobec betahistyny oraz inhibitorów cholinoesterazy. W przypadku planowanych testów diagnostycznych, należy przerwać leczenie hydroksyzyną na co najmniej 5 dni przed przeprowadzeniem testów na alergię lub testu prowokacji oskrzelowej z metacholiną, aby uniknąć wpływu na wyniki tych badań.³

Interakcje hydroksyzyny z alkoholem

Alkohol etylowy wykazuje istotną interakcję z hydroksyzyną. Podczas jednoczesnego spożywania alkoholu i stosowania produktu leczniczego Comfortin obserwuje się nasilenie działania hydroksyzyny, co może prowadzić do zwiększonej sedacji, zaburzeń psychomotorycznych i pogorszenia koncentracji.⁴

Ze względu na potencjalne zagrożenia związane z nasilonym działaniem depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy, pacjentom stosującym Comfortin należy zdecydowanie odradzać spożywanie alkoholu w trakcie terapii. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów starszych, z chorobami wątroby oraz innymi schorzeniami wpływającymi na metabolizm leków i alkoholu.

Interakcje farmakodynamiczne

Leki wpływające na ośrodkowy układ nerwowy

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania hydroksyzyny z lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, gdyż może dojść do nasilenia ich działania, w tym zwiększonej sedacji i upośledzenia funkcji poznawczych.⁵

Inhibitory MAO

Należy bezwzględnie unikać równoczesnego podawania hydroksyzyny z inhibitorami monoaminooksydazy (inhibitorami MAO). Kombinacja ta może prowadzić do niebezpiecznych interakcji, w tym nasilenia działania sedatywnego i depresyjnego na OUN.⁶

Leki przeciwdrgawkowe

Hydroksyzyna może zmniejszać działanie przeciwdrgawkowe fenytoiny, co wykazano w badaniach na szczurach. U pacjentów z padaczką stosujących fenytoinę należy zachować szczególną ostrożność i rozważyć monitorowanie stężenia leku we krwi.⁷

Leki wpływające na układ krążenia

Hydroksyzyna osłabia działanie adrenaliny zwiększające ciśnienie krwi, co może mieć istotne znaczenie kliniczne w stanach nagłych wymagających podania leków presyjnych.⁸

Interakcje farmakokinetyczne

Interakcje z cymetydyną

Podanie cymetydyny w dawce 600 mg dwa razy na dobę prowadzi do zwiększenia stężenia hydroksyzyny w osoczu krwi o 36% oraz zmniejszenia stężenia jej metabolitu – cetyryzyny o 20%. Należy rozważyć zmniejszenie dawki hydroksyzyny u pacjentów stosujących jednocześnie cymetydynę.⁹

Wpływ na enzymy metabolizujące

Hydroksyzyna jest inhibitorem izoenzymu CYP2D6 i w dużych dawkach może powodować interakcje z substratami tego enzymu. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z lekami metabolizowanymi przez ten izoenzym.¹⁰

Hydroksyzyna hamuje także aktywność izoenzymów CYP2C9, CYP2C19 oraz CYP3A4, jednak w stężeniach znacznie przekraczających jej maksymalne stężenie osiągane w osoczu krwi (IC50 od 103 do 140 μM, czyli 46 do 52 μg/ml). Z tego powodu jest mało prawdopodobne, aby podanie hydroksyzyny wpływało niekorzystnie na metabolizm leków będących substratami tych enzymów w warunkach klinicznych.¹¹

Metabolit hydroksyzyny – cetyryzyna, w stężeniu 100 μM nie wykazuje działania hamującego na cytochrom P450 (izoenzymy 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) ani na izoenzymy UDP-glukuronylotransferazy.¹²

Hydroksyzyna w stężeniu 100 μM nie wykazuje działania hamującego na izoenzymy 1A1 oraz 1A6 UDP-glukuronylotransferazy w ludzkich mikrosomach wątrobowych.¹³

Metabolizm hydroksyzyny

Hydroksyzyna jest metabolizowana przez dehydrogenazę alkoholową oraz CYP3A4/5. Podczas jednoczesnego stosowania leków, które są silnymi inhibitorami tych enzymów, można spodziewać się zwiększenia stężenia hydroksyzyny we krwi. Należy jednak pamiętać, że w przypadku gdy hamowany jest tylko jeden ze szlaków metabolicznych, drugi może częściowo go kompensować.¹⁴

Połączenia przeciwwskazane

Jednoczesne stosowanie hydroksyzyny z lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i (lub) wywołują zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes, jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko zaburzeń rytmu serca.¹⁵

Do leków tych zalicza się:

• Leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dyzopiramid)¹⁶
• Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol)¹⁷
• Niektóre leki przeciwhistaminowe¹⁸
• Niektóre leki przeciwpsychotyczne (np. haloperydol)¹⁹
• Niektóre leki przeciwdepresyjne (np. cytalopram, escytalopram)²⁰
• Niektóre leki przeciwmalaryczne (np. meflochina i hydroksychlorochina)²¹
• Niektóre antybiotyki (np. erytromycyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna)²²
• Niektóre leki przeciwgrzybicze (np. pentamidyna)²³
• Niektóre leki stosowane w chorobach układu pokarmowego (np. prukalopryd)²⁴
• Niektóre leki stosowane w leczeniu raka (np. toremifen, wandetanib)²⁵
• Metadon²⁶

Połączenia wymagające zachowania ostrożności

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania hydroksyzyny z lekami wywołującymi bradykardię i hipokaliemię, gdyż mogą one zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca.²⁷

Tabela interakcji lekowych hydroksyzyny

Wpływ na badania diagnostyczne

Stosowanie hydroksyzyny może wpływać na wyniki niektórych badań diagnostycznych. W przypadku planowanych testów na alergię lub testu prowokacji oskrzelowej z metacholiną, leczenie hydroksyzyną należy przerwać na co najmniej 5 dni przed badaniem, aby uniknąć zafałszowania wyników.²⁸