Działania niepożądane leku Coltowan (ezetymib) 10 mg

Ezetymib, substancja czynna leku Coltowan, jest stosowany w leczeniu hipercholesterolemii. Ocena profilu bezpieczeństwa ezetymibu opiera się na danych z licznych badań klinicznych oraz doświadczeniach po wprowadzeniu leku do obrotu. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem ezetymibu w monoterapii oraz w schematach leczenia skojarzonego.¹

Charakterystyka ogólna działań niepożądanych

Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania ezetymibu są zazwyczaj łagodne i przemijające. Ogólna częstość występowania działań niepożądanych w badaniach klinicznych ezetymibu była porównywalna z częstością ich występowania w grupach placebo. Liczba pacjentów przerywających leczenie z powodu działań niepożądanych była zbliżona zarówno w grupie otrzymującej ezetymib, jak i placebo.²

Czynniki ryzyka i występowanie działań niepożądanych

Działania niepożądane ezetymibu zostały udokumentowane zarówno podczas monoterapii, jak i leczenia skojarzonego ze statynami lub fenofibratem. Częstość występowania niektórych działań niepożądanych różni się w zależności od zastosowanego schematu terapeutycznego.³

Tabela działań niepożądanych leku Coltowan

Szczegółowe opisanie niebezpieczeństw związanych z działaniami niepożądanymi

Zaburzenia wątrobowe

Jednym z istotnych zagrożeń związanych ze stosowaniem ezetymibu są zaburzenia czynności wątroby. W badaniach klinicznych częstość występowania klinicznie znamiennego zwiększenia aktywności aminotransferaz w surowicy (≥3x GGN) wynosiła 0,5% w grupie otrzymującej ezetymib w monoterapii oraz 1,3% w grupie otrzymującej ezetymib w skojarzeniu ze statyną, w porównaniu z 0,3% w grupie placebo i 0,4% w grupie otrzymującej tylko statynę.⁴

Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych przebiegało zwykle bezobjawowo i było odwracalne po zaprzestaniu leczenia lub podczas jego kontynuacji. Nie stwierdzano cech zastoju żółci. W doświadczeniach po wprowadzeniu do obrotu zanotowano przypadki zapalenia wątroby, kamicy żółciowej i zapalenia pęcherzyka żółciowego.⁵

Miopatia i rabdomioliza

Szczególne znaczenie mają powikłania ze strony układu mięśniowego, w tym miopatia i rabdomioliza. W badaniach klinicznych zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CPK) ponad 10-krotnie powyżej górnej granicy normy obserwowano u 0,2% pacjentów stosujących ezetymib w monoterapii oraz u 0,1% pacjentów stosujących jednocześnie ezetymib i statynę. Liczba przypadków miopatii i rabdomiolizy nie była większa w grupie stosującej ezetymib w porównaniu z grupą kontrolną.⁶

W badaniu IMPROVE-IT z udziałem 18 144 pacjentów leczonych ezetymibem w skojarzeniu z symwastatyną lub samą symwastatyną częstość występowania miopatii wynosiła odpowiednio 0,2% i 0,1%, a rabdomiolizy 0,1% i 0,2%. Miopatię definiowano jako niewyjaśnione osłabienie mięśni lub ból z podwyższonym poziomem CK ≥10x GGN lub dwa kolejne pomiary ≥5 i <10x GGN.<sup data-drug="Coltowan" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania miopatii w grupie otrzymującej ezetymib z symwastatyną oraz w grupie otrzymującej symwastatynę wynosiła odpowiednio 0,2% i 0,1%. Miopatię zdefiniowano, jako niewyjaśnione osłabienie mięśni lub ból ze zwiększoną aktywnością CK w surowicy wynoszącą ≥ 10x GGN lub dwa kolejne epizody zwiększenia aktywności CK wynoszące ≥ 5 i 7

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe są najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania ezetymibu. Obejmują one przede wszystkim bóle brzucha, biegunkę, wzdęcia, niestrawność, chorobę refluksową przełyku oraz nudności. W większości przypadków objawy mają nasilenie łagodne do umiarkowanego i ustępują samoistnie.⁸

W doświadczeniach po wprowadzeniu do obrotu obserwowano poważniejsze działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, takie jak zapalenie trzustki i zaparcia, jednak ich związek przyczynowy z ezetymibem nie został jednoznacznie ustalony.⁹

Reakcje nadwrażliwości

Podczas stosowania ezetymibu raportowano przypadki reakcji nadwrażliwości, od łagodnych (wysypka, świąd) po ciężkie (anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy). Pacjenci z historią reakcji alergicznych powinni być monitorowani podczas rozpoczynania terapii ezetymibem.¹⁰

Działania niepożądane w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

W badaniach klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży (6-17 lat) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną lub nierodzinną profil bezpieczeństwa ezetymibu był porównywalny do obserwowanego u dorosłych. W badaniu z udziałem dzieci w wieku 6-10 lat zwiększenie aktywności AlAT i/lub AspAT (≥3x GGN) zaobserwowano u 1,1% (1 osoba) pacjentów w grupie ezetymibu, w porównaniu do 0% w grupie placebo.¹¹

W badaniu z udziałem młodzieży w wieku 10-17 lat zwiększenie aktywności AlAT i/lub AspAT (≥3x GGN) zaobserwowano u 3% pacjentów (4 osoby) leczonych ezetymibem w skojarzeniu z symwastatyną, w porównaniu do 2% (2 osoby) w grupie przyjmującej tylko symwastatynę. Zwiększenie aktywności CPK (≥10x GGN) zaobserwowano u 2% (2 osoby) pacjentów w grupie skojarzonej i u 0% w grupie monoterapii. Nie zgłaszano przypadków miopatii.¹²

Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek

W badaniu SHARP z udziałem ponad 9000 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy otrzymywali ezetymib z symwastatyną lub placebo, profil bezpieczeństwa był porównywalny w obu grupach. Częstość występowania miopatii i/lub rabdomiolizy wynosiła 0,2% u pacjentów leczonych ezetymibem w skojarzeniu z symwastatyną i 0,1% u pacjentów otrzymujących placebo. Zwiększenie aktywności aminotransferaz (>3x GGN) zaobserwowano u 0,7% pacjentów leczonych ezetymibem z symwastatyną i u 0,6% pacjentów otrzymujących placebo.^{3 x górna granica normy) doszło u 0,7% pacjentów leczonych ezetymibem w skojarzeniu z symwastatyną w porównaniu z 0,6% pacjentów otrzymujących placebo”>13}

Pacjenci z chorobą wieńcową

W badaniu IMPROVE-IT z udziałem 18 144 pacjentów z chorobą wieńcową i ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie, wskaźnik przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 10,6% w grupie otrzymującej ezetymib z symwastatyną i 10,1% w grupie otrzymującej symwastatynę. Profil bezpieczeństwa był zbliżony w obu grupach. Działania niepożądane związane z pęcherzykiem żółciowym zgłaszano u 3,1% pacjentów otrzymujących ezetymib z symwastatyną i u 3,5% pacjentów otrzymujących symwastatynę.¹⁴

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa stosowania ezetymibu

Ezetymib (Coltowan) w dawce 10 mg charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa, zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej. Większość działań niepożądanych ma łagodne lub umiarkowane nasilenie i jest przemijająca. Najczęstsze działania niepożądane dotyczą układu pokarmowego i mięśniowo-szkieletowego.¹⁵

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń mięśniowych oraz wątrobowych, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu statyn. W takich przypadkach zaleca się regularne monitorowanie parametrów biochemicznych, szczególnie aktywności aminotransferaz i kinazy kreatynowej.¹⁶

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy rozważyć modyfikację terapii, a w ciężkich przypadkach jej przerwanie. Należy pamiętać o systematycznym zgłaszaniu wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹⁷