Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Coltowan

Zastosowanie leku Coltowan (ezetymib 10 mg) wymaga szczególnej uwagi lekarza prowadzącego oraz dokładnego monitorowania pacjenta z uwagi na potencjalne zagrożenia związane z jego stosowaniem. Poniżej przedstawiono kluczowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku oraz zalecenia dotyczące monitorowania pacjentów.¹

Monitorowanie czynności wątroby

Stosowanie ezetymibu, szczególnie w skojarzeniu ze statynami, wiąże się z ryzykiem podwyższenia aktywności enzymów wątrobowych. W badaniach klinicznych z grupą kontrolną obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz (≥ 3 razy powyżej górnej granicy wartości prawidłowych) u pacjentów przyjmujących ezetymib w połączeniu ze statyną.²

Przed rozpoczęciem terapii skojarzonej produktem Coltowan i statyną, należy przeprowadzić testy czynnościowe wątroby. Kolejne badania powinny być wykonywane zgodnie z zaleceniami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego dla przepisanej statyny.³

Dane z badań klinicznych wskazują, że częstość występowania zwiększenia aktywności transaminaz pozostaje na względnie niskim poziomie. W badaniu IMPROVE-IT (mediana obserwacji 6,0 lat), częstość występowania kolejnych wzrostów poziomu transaminaz (≥ 3x GGN) w grupie otrzymującej ezetymib z symwastatyną oraz w grupie otrzymującej symwastatynę wynosiła odpowiednio 2,5% i 2,3%.⁴

Podobne wyniki uzyskano w badaniu z udziałem pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, gdzie częstość występowania zwiększonej aktywności aminotransferaz (≥ 3 razy powyżej górnej granicy wartości prawidłowych) wynosiła 0,7% dla skojarzenia ezetymibu z symwastatyną oraz 0,6% dla placebo przy średnim okresie obserwacji wynoszącym 4,9 lat.⁵

Powikłania ze strony mięśni szkieletowych

Po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu raportowano przypadki miopatii i rabdomiolizy. Większość przypadków rabdomiolizy dotyczyła pacjentów przyjmujących statyny jednocześnie z ezetymibem, jednak bardzo rzadko zgłaszano również występowanie rabdomiolizy w przypadku monoterapii ezetymibem lub podczas jednoczesnego stosowania ezetymibu z innymi produktami leczniczymi zwiększającymi ryzyko rabdomiolizy.⁶

W przypadku podejrzenia rozwoju miopatii na podstawie objawów ze strony mięśni lub potwierdzenia miopatii poprzez zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) przekraczające 10-krotnie górną granicę wartości prawidłowych, należy niezwłocznie przerwać stosowanie ezetymibu, statyn i wszelkich innych równocześnie przyjmowanych przez pacjenta leków potencjalnie zwiększających ryzyko rabdomiolizy.⁷

Należy poinformować wszystkich pacjentów rozpoczynających leczenie produktem Coltowan o ryzyku wystąpienia miopatii oraz o konieczności natychmiastowego zgłoszenia lekarzowi wszelkich niewyjaśnionych bólów mięśni, ich tkliwości lub osłabienia.⁸

Definicje powikłań mięśniowych – dane z badania IMPROVE-IT

W badaniu IMPROVE-IT (18 144 pacjentów z chorobą wieńcową i ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie, mediana obserwacji 6,0 lat) częstość występowania miopatii w grupie otrzymującej ezetymib z symwastatyną (10 mg + 40 mg na dobę) oraz w grupie przyjmującej symwastatynę (40 mg na dobę) wynosiła odpowiednio 0,2% i 0,1%.⁹

W innym badaniu z udziałem ponad 9000 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (średni okres obserwacji 4,9 lat), częstość występowania miopatii i/lub rabdomiolizy wynosiła 0,2% dla skojarzenia ezetymibu z symwastatyną (10 mg + 20 mg na dobę) oraz 0,1% dla placebo.¹⁰

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Ze względu na nieznane skutki zwiększonej ekspozycji na ezetymib u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Coltowan w tej grupie pacjentów.¹¹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ezetymibu oceniano w różnych grupach wiekowych dzieci i młodzieży, jednak dane dotyczące długotrwałego stosowania są ograniczone:

• U pacjentów w wieku od 6 do 10 lat z heterozygotyczną rodzinną lub nierodzinną hipercholesterolemią przeprowadzono 12-tygodniowe badanie kontrolowane placebo. Nie badano efektów stosowania ezetymibu przez okres dłuższy niż 12 tygodni w tej grupie wiekowej.¹²
• U pacjentów w wieku od 10 do 17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną badano bezpieczeństwo i skuteczność ezetymibu w skojarzeniu z symwastatyną. Badanie obejmowało dorastających chłopców (w skali Tannera w fazie II i powyżej) oraz dziewczęta, u których pierwsza miesiączka wystąpiła co najmniej rok wcześniej.¹³
• W badaniach nie stwierdzono wykrywalnego wpływu na wzrost lub dojrzewanie płciowe u dorastających chłopców lub dziewcząt, ani na długość cyklu miesiączkowego u dziewcząt, jednak badania nie trwały dłużej niż 33 tygodnie.¹⁵
• Nie przeprowadzono oceny bezpieczeństwa i skuteczności ezetymibu w skojarzeniu z symwastatyną w dawkach przekraczających 40 mg na dobę u dzieci w wieku od 10 do 17 lat.¹⁶
• Nie przeprowadzono badań dotyczących skojarzenia ezetymibu z symwastatyną u dzieci w wieku poniżej 10 lat.¹⁷
• Nie przeprowadzono oceny długotrwałej skuteczności stosowania ezetymibu u pacjentów w wieku poniżej 17 lat w zakresie zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności w wieku dojrzałym.¹⁸

Stosowanie z fibratami

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania ezetymibu w skojarzeniu z fibratami nie zostały ustalone.¹⁹

Jeśli u pacjentów przyjmujących jednocześnie produkt Coltowan i fenofibrat podejrzewa się wystąpienie kamicy żółciowej, wskazane jest przeprowadzenie badań pęcherzyka żółciowego oraz przerwanie tego schematu leczenia.²⁰

Stosowanie z cyklosporyną

Należy zachować szczególną ostrożność podczas rozpoczynania stosowania produktu Coltowan u pacjentów przyjmujących cyklosporynę. Konieczne jest monitorowanie stężenia cyklosporyny u pacjentów przyjmujących jednocześnie cyklosporynę i Coltowan.²¹

Stosowanie z lekami przeciwzakrzepowymi

W przypadku rozpoczęcia stosowania produktu Coltowan u pacjentów leczonych warfaryną, inną substancją przeciwzakrzepową z grupy pochodnych kumaryny lub fluindionem, należy odpowiednio monitorować wartości INR (międzynarodowy wskaźnik znormalizowany).²²

Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Laktoza: Produkt Coltowan zawiera laktozę jednowodną (55 mg w każdej tabletce) i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²³

Sód: Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”.²⁴