Właściwości farmakokinetyczne ropinirolu

Ropinirol, aktywna substancja leku Ceurolex SR występująca w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który obejmuje procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji. Właściwości te determinują odpowiednie dawkowanie oraz skuteczność terapeutyczną leku u pacjentów z chorobą Parkinsona.¹

Wchłanianie ropinirolu

Biodostępność ropinirolu po podaniu doustnym wynosi około 50% (36-57%). Lek w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wykazuje powolne narastanie stężenia w osoczu, a mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Cmax) mieści się w przedziale od 6 do 10 godzin.²

Przeprowadzone badanie w stanie stacjonarnym na grupie 25 pacjentów z chorobą Parkinsona, otrzymujących 12 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę, wykazało wpływ wysokotłuszczowego posiłku na parametry farmakokinetyczne leku:

• Zwiększenie ogólnej ekspozycji na ropinirol (AUC) średnio o 20%³
• Zwiększenie maksymalnego stężenia (Cmax) średnio o 44%⁴
• Opóźnienie czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) o 3,0 godziny⁵

Pomimo tych zmian, jest mało prawdopodobne, aby były one istotne klinicznie (np. w kontekście zwiększonej częstości występowania zdarzeń niepożądanych). Należy podkreślić, że ogólna ekspozycja na ropinirol jest porównywalna dla postaci o przedłużonym uwalnianiu i tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) przy zastosowaniu tej samej dawki dobowej.⁶

Dystrybucja ropinirolu

Ropinirol charakteryzuje się niskim stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym 10-40%. Ze względu na swoją wysoką lipofilność, lek cechuje się dużą objętością dystrybucji, która wynosi około 7 L/kg, co umożliwia jego szeroką dystrybucję w organizmie.⁷

Metabolizm ropinirolu

Główną drogą metabolizmu ropinirolu jest przemiana za pośrednictwem izoenzymu CYP1A2. Metabolity ropinirolu są wydalane głównie z moczem. Badania na zwierzętach wykazały, że główny metabolit ropinirolu charakteryzuje się co najmniej 100-krotnie słabszym działaniem dopaminergicznym w porównaniu do związku macierzystego.⁸

Eliminacja ropinirolu

Ropinirol jest eliminowany z krążenia układowego ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około 6 godzin. W zakresie dawek terapeutycznych zwiększenie ogólnej ekspozycji (parametry Cmax i AUC) na ropinirol jest proporcjonalne do zwiększenia dawki.⁹

Nie zaobserwowano zmiany klirensu ropinirolu po podaniu doustnym zarówno jednorazowym, jak i wielokrotnym. Stwierdzono natomiast szeroką międzyosobniczą zmienność parametrów farmakokinetycznych. Po podaniu w stanie stacjonarnym tabletek o przedłużonym uwalnianiu, osobnicza zmienność parametrów wynosiła:¹⁰

• Dla Cmax: od 30% do 55%
• Dla AUC: od 40% do 70%

Wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę ropinirolu

U pacjentów z chorobą Parkinsona z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie zaobserwowano zmiany farmakokinetyki ropinirolu. Natomiast u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek poddawanych regularnym hemodializom stwierdzono istotne zmiany parametrów farmakokinetycznych:¹¹

Z uwagi na powyższe zmiany w farmakokinetyce, u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek z chorobą Parkinsona zalecana maksymalna dawka ropinirolu ograniczona jest do 18 mg na dobę.¹²

Farmakokinetyka w ciąży

Przewiduje się, że fizjologiczne zmiany zachodzące w organizmie kobiety w okresie ciąży, w tym zmniejszona aktywność izoenzymu CYP1A2, prowadzą stopniowo do zwiększonej ekspozycji ustrojowej matki na ropinirol. Jest to istotna informacja kliniczna, którą należy uwzględnić przy planowaniu terapii u kobiet w ciąży.¹³