Dawkowanie i sposób podawania
Cabazitaxel MSN 60 mg

Dawkowanie kabazytakselu – informacje ogólne

Kabazytaksel należy stosować wyłącznie w specjalistycznych ośrodkach onkologicznych pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w chemioterapii przeciwnowotworowej. Placówka medyczna musi posiadać odpowiednie zaplecze do leczenia ciężkich reakcji nadwrażliwości, takich jak niedociśnienie czy skurcz oskrzeli¹.

Standardowa dawka kabazytakselu wynosi 25 mg/m² powierzchni ciała, podawana w 1-godzinnej infuzji dożylnej co 3 tygodnie. Lek należy stosować w skojarzeniu z doustnym prednizonem lub prednizolonem w dawce 10 mg podawanym codziennie przez cały okres leczenia².

Premedykacja przed podaniem kabazytakselu

Przed każdym podaniem kabazytakselu konieczne jest zastosowanie premedykacji, którą należy wykonać co najmniej 30 minut przed infuzją leku. Ma ona na celu zmniejszenie ryzyka wystąpienia oraz nasilenia reakcji nadwrażliwości. Schemat premedykacji obejmuje dożylne podanie następujących leków³:

• Lek przeciwhistaminowy – 5 mg dekschlorfenyraminy lub 25 mg difenhydraminy albo lek o równoważnej sile działania⁴
• Kortykosteroid – 8 mg deksametazonu albo lek o równoważnej sile działania⁵
• Antagonista receptora H₂ – ranitydyna albo lek o równoważnej sile działania⁶

Dodatkowo zaleca się profilaktyczne stosowanie leków przeciwwymiotnych, które można podawać doustnie lub dożylnie, w zależności od potrzeby klinicznej⁷.

Podczas całego okresu leczenia należy zapewnić pacjentowi odpowiednie nawodnienie, aby zapobiec potencjalnym powikłaniom, takim jak niewydolność nerek⁸.

Modyfikacja dawkowania w przypadku działań niepożądanych

Dawkę kabazytakselu należy zmodyfikować w przypadku wystąpienia pewnych działań niepożądanych. Poniższa tabela przedstawia zalecane modyfikacje dawki w zależności od rodzaju i nasilenia obserwowanych działań niepożądanych⁹:

Jeśli u pacjentów nadal występują którekolwiek z powyższych działań niepożądanych po zastosowaniu zredukowanej dawki 20 mg/m² pc., należy rozważyć dalsze zmniejszenie dawki do 15 mg/m² pc. lub całkowite przerwanie leczenia kabazytakselem. Należy pamiętać, że dane dotyczące skuteczności leczenia przy dawkach poniżej 20 mg/m² pc. są ograniczone¹⁰.

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Kabazytaksel jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy dostosować dawkowanie¹¹:

• Łagodne zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej od >1 do ≤1,5 × GGN lub AspAT >1,5 × GGN): zalecane zmniejszenie dawki kabazytakselu do 20 mg/m² pc. U tych pacjentów należy zachować szczególną ostrożność i dokładnie monitorować bezpieczeństwo stosowania leku ^{1 do ≤ 1,5 górnej granicy normy (GGN) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) > 1,5 x GGN), należy zmniejszyć dawkę kabazytakselu do 20 mg/m² pc. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność i dokładnie monitorować bezpieczeństwo stosowania podczas podawania kabazytakselu”>12}.
• Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej od >1,5 do ≤3 × GGN): maksymalna tolerowana dawka to 15 mg/m² pc. Należy pamiętać, że dane dotyczące skuteczności leczenia przy tej dawce są ograniczone^{1,5 do ≤ 3 x GGN), maksymalna tolerowana dawka to 15 mg/m² pc. W przypadku leczenia u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby dawka kabazytakselu nie powinna być większa niż 15 mg/m² pc. Dane dotyczące skuteczności leczenia z zastosowaniem tej dawki są ograniczone”>13}.
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej >3 × GGN): kabazytaksel jest przeciwwskazany i nie należy go podawać w tej grupie pacjentów ^{3 x GGN)”>14}.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Kabazytaksel jest w minimalnym stopniu wydalany przez nerki, dlatego u większości pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie ma konieczności dostosowania dawki¹⁵.

Wyjątek stanowią pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 15 mL/min/1,73 m²), u których ze względu na ich stan kliniczny oraz ograniczone dane należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia i dokładnie monitorować parametry kliniczne<sup data-drug="Cabazitaxel MSN" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (klirens kreatyniny (CLCR 16.

Pacjenci w podeszłym wieku

Brak specjalnych zaleceń dotyczących dostosowania dawki kabazytakselu u pacjentów w podeszłym wieku¹⁷.

Dzieci i młodzież

Kabazytaksel nie ma istotnego zastosowania u dzieci i młodzieży. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności kabazytakselu u pacjentów poniżej 18. roku życia¹⁸.

Interakcje lekowe wpływające na dawkowanie

Należy unikać jednoczesnego stosowania kabazytakselu z produktami leczniczymi będącymi silnymi induktorami lub silnymi inhibitorami CYP3A. Jeśli jednak pacjent wymaga jednoczesnego przyjmowania silnego inhibitora CYP3A, należy rozważyć zmniejszenie dawki kabazytakselu o 25%¹⁹.

Sposób podawania kabazytakselu

Kabazytaksel jest przeznaczony wyłącznie do podawania dożylnego w formie 1-godzinnej infuzji²⁰. Podczas przygotowywania i podawania leku należy uwzględnić następujące wytyczne:

• Nie należy używać worków infuzyjnych wykonanych z PVC oraz poliuretanowych zestawów do infuzji²¹.
• Kabazytakselu nie należy mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz tych dozwolonych w charakterystyce produktu leczniczego²².

Informacje dotyczące przygotowania roztworu

Jedna fiolka produktu Cabazitaxel MSN zawiera 60 mg kabazytakselu w 1,5 mL koncentratu (objętość nominalna). Po wstępnym rozcieńczeniu całą objętością dołączonego rozpuszczalnika, każdy mL roztworu zawiera 10 mg kabazytakselu²³.

Należy pamiętać, że zarówno fiolka z koncentratem (objętość napełnienia: 73,2 mg kabazytakselu/1,83 mL), jak i fiolka z rozpuszczalnikiem (objętość napełnienia: 5,67 mL) zawierają nadmiar płynu w celu wyrównania jego strat podczas przygotowania. Nadmiar ten zapewnia, że po rozcieńczeniu CAŁĄ zawartością dołączonego rozpuszczalnika, otrzymany roztwór zawiera dokładnie 10 mg/mL kabazytakselu²⁴.