Skład leku Cabazitaxel MSN

Cabazitaxel MSN, 60 mg, koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji zawiera jako substancję czynną kabazytaksel w stężeniu 40 mg w jednym mililitrze koncentratu. Każda fiolka z koncentratem o objętości nominalnej 1,5 mL zawiera 60 mg kabazytakselu. Po przeprowadzeniu wstępnego rozcieńczenia całą objętością dołączonego rozpuszczalnika, każdy mililitr przygotowanego roztworu zawiera 10 mg kabazytakselu.¹

Warto zwrócić uwagę, że zarówno fiolka z koncentratem jak i fiolka z rozpuszczalnikiem zawierają nadmiar płynu, który kompensuje straty podczas przygotowania. Fiolka z koncentratem ma objętość napełnienia 1,83 mL (co odpowiada 73,2 mg kabazytakselu), a fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera 5,67 mL. Taki nadmiar gwarantuje, że po rozcieńczeniu całą objętością dołączonego rozpuszczalnika, uzyskany roztwór będzie miał stężenie 10 mg/mL kabazytakselu.²

Substancje pomocnicze

W składzie produktu Cabazitaxel MSN wyróżniamy następujące substancje pomocnicze:

Koncentrat zawiera polisorbat 80 z dodatkiem śladowych ilości kwasu cytrynowego w celu utrzymania pH na poziomie 3,5 (w 5% roztworze wodnym).³

Rozpuszczalnik składa się z etanolu 96% oraz wody do wstrzykiwań. Należy zwrócić uwagę, że jedna fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera 573,3 mg etanolu 96%, co stanowi substancję pomocniczą o znanym działaniu.^{4 5}

Postać farmaceutyczna

Produkt Cabazitaxel MSN występuje w postaci koncentratu i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji (jałowy koncentrat). Koncentrat jest przejrzystym, oleistym roztworem o barwie bezbarwnej do jasnożółtej, praktycznie pozbawionym cząstek. Natomiast rozpuszczalnik to przejrzysty, bezbarwny roztwór, również praktycznie pozbawiony cząstek.⁶

Forma podania leku

Cabazitaxel MSN jest przeznaczony do podawania w formie infuzji dożylnej po przeprowadzeniu dwuetapowego procesu rozcieńczania. Proces podania leku wymaga specjalnego przygotowania, które musi być wykonane przez wykwalifikowany personel medyczny przeszkolony w obchodzeniu się z substancjami cytotoksycznymi.⁷

Opakowanie produktu

Jedno opakowanie produktu Cabazitaxel MSN zawiera:⁸

• Fiolkę z koncentratem: 1,5 mL koncentratu w 15 mL fiolce z bezbarwnego szkła (typu I) zamkniętej korkiem z gumy chlorobutylowej, zabezpieczonej aluminiowym kapslem pokrytym plastikowym wieczkiem typu flip-off.⁹
• Fiolkę z rozpuszczalnikiem: 4,5 mL rozpuszczalnika w 15 mL fiolce z bezbarwnego szkła (typu I) zamkniętej korkiem z gumy chlorobutylowej, zabezpieczonej aluminiowym kapslem pokrytym plastikowym wieczkiem typu flip-off.¹⁰

Szczegółowa procedura przygotowania roztworu do infuzji

Przygotowanie roztworu kabazytakselu do infuzji wymaga przeprowadzenia dwóch etapów rozcieńczania w warunkach aseptycznych:¹¹

Etap 1: Wstępne rozcieńczenie

Pierwszy etap polega na wstępnym rozcieńczeniu koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji przy użyciu całej objętości załączonego rozpuszczalnika. Procedura obejmuje następujące kroki:¹²

1. Dokładne obejrzenie fiolek z koncentratem i rozpuszczalnikiem – oba roztwory powinny być przejrzyste.¹³
2. Pobranie całej zawartości rozpuszczalnika za pomocą jałowej strzykawki z przymocowaną igłą.¹⁴
3. Wstrzyknięcie całej objętości rozpuszczalnika do fiolki z koncentratem, kierując igłę na wewnętrzną ścianę fiolki, aby ograniczyć powstawanie piany. Po tym etapie otrzymany roztwór zawiera 10 mg/mL kabazytakselu.¹⁵
4. Usunięcie strzykawki i igły, a następnie delikatne wymieszanie ręczne poprzez wielokrotne odwracanie fiolki aż do uzyskania przejrzystego i jednorodnego roztworu (około 45 sekund).¹⁶
5. Pozostawienie roztworu na około 5 minut i sprawdzenie, czy jest jednorodny i przejrzysty. Utrzymywanie się piany po tym czasie jest normalnym zjawiskiem.¹⁷

Otrzymana po pierwszym etapie mieszanina koncentratu i rozpuszczalnika zawiera 10 mg/mL kabazytakselu i ma objętość co najmniej 6 mL. Drugie rozcieńczenie należy wykonać natychmiast (w ciągu 1 godziny). Do podania przepisanej dawki może być konieczne użycie więcej niż jednej fiolki mieszaniny koncentratu i rozpuszczalnika.¹⁸

Etap 2: Ostateczne rozcieńczenie

Drugi etap to ostateczne rozcieńczenie roztworu do infuzji, które obejmuje następujące kroki:¹⁹

1. Przeniesienie wymaganej objętości mieszaniny koncentratu i rozpuszczalnika (10 mg/mL kabazytakselu) za pomocą jałowej strzykawki z podziałką i przymocowaną igłą. Na przykład, dawka 45 mg kabazytakselu wymaga pobrania 4,5 mL mieszaniny. Zaleca się wbicie igły strzykawki na środku fiolki, ponieważ na jej ściankach może utrzymywać się piana.²⁰
2. Wstrzyknięcie przygotowanego roztworu do jałowego worka (który nie może być wykonany z PVC) zawierającego 5% roztwór glukozy lub 9 mg/mL (0,9%) roztwór sodu chlorku do infuzji. Stężenie finalnego roztworu do infuzji powinno wynosić od 0,10 mg/mL do 0,26 mg/mL.²¹
3. Usunięcie strzykawki i wymieszanie zawartości worka lub butelki do infuzji poprzez delikatne kołysanie.²²
4. Wizualna kontrola roztworu do infuzji przed użyciem. Należy pamiętać, że roztwór jest przesycony i w miarę upływu czasu może ulegać krystalizacji. W takim przypadku roztworu nie można używać i należy go usunąć.²³

Warunki przechowywania i stabilność roztworu

W przypadku Cabazitaxel MSN ważne jest przestrzeganie następujących zasad dotyczących przechowywania i stabilności:

• Nieotwarte fiolki koncentratu i rozpuszczalnika mają 3-letni okres ważności.²⁴
• Po wstępnym rozcieńczeniu koncentratu rozpuszczalnikiem (etap 1), wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez okres 1 godziny w temperaturze otoczenia (15°C-30°C). Z mikrobiologicznego punktu widzenia, mieszaninę koncentratu i rozpuszczalnika należy zużyć natychmiast po przygotowaniu.²⁵
• Po ostatecznym rozcieńczeniu w worku lub butelce do infuzji (etap 2), wykazano stabilność chemiczną i fizyczną roztworu przez 8 godzin w temperaturze otoczenia (włączając czas infuzji wynoszący 1 godzinę) oraz przez 48 godzin w warunkach chłodniczych (włączając czas infuzji wynoszący 1 godzinę).²⁶
• Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór do infuzji powinien być wykorzystany natychmiast po przygotowaniu. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, czas przechowywania nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C-8°C, pod warunkiem że rozcieńczenie wykonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.²⁷

Zalecenia dotyczące podawania

Podczas podawania kabazytakselu należy zwrócić uwagę na następujące zalecenia:

• Roztwór do infuzji należy zużyć natychmiast po przygotowaniu.²⁸
• Podczas podawania zaleca się stosowanie filtru o nominalnej wielkości porów 0,22 mikrona (0,2 mikrona), założonego na zestawie do infuzji.²⁹
• Nie należy używać worków do infuzji wykonanych z PVC ani poliuretanowych zestawów do infuzji.³⁰
• Nie wolno mieszać produktu z innymi lekami niż wymienione w instrukcji.³¹

Niezgodności farmaceutyczne

Cabazitaxel MSN wykazuje niezgodności farmaceutyczne z workami infuzyjnymi wykonanymi z PVC oraz z poliuretanowymi zestawami do infuzji. Nie należy mieszać produktu z innymi lekami, z wyjątkiem tych wymienionych w instrukcji przygotowania. Zalecane rozcieńczalniki to 5% roztwór glukozy lub 0,9% roztwór chlorku sodu.³²

Zasady bezpieczeństwa

Ze względu na cytotoksyczne właściwości kabazytakselu, przy przygotowywaniu i podawaniu leku należy zachować szczególne środki ostrożności:

• Lek powinien być przygotowywany i podawany wyłącznie przez personel przeszkolony w obchodzeniu się z substancjami cytotoksycznymi.³³
• Kobiety w ciąży należące do personelu nie powinny mieć kontaktu z produktem.³⁴
• Podczas przygotowywania należy używać wyposażenia ograniczającego ekspozycję na produkt oraz środków ochrony osobistej (np. rękawiczek).³⁵
• W przypadku kontaktu produktu ze skórą, zanieczyszczone miejsce należy natychmiast dokładnie umyć wodą z mydłem.³⁶
• W przypadku kontaktu z błoną śluzową, miejsce zanieczyszczone należy natychmiast dokładnie zmyć wodą.³⁷