Interakcje leku
Cabazitaxel MSN 60 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kabazytaksel, substancja czynna produktu Cabazitaxel MSN, podlega istotnym interakcjom farmakokinetycznym i farmakodynamicznym wynikającym z jego metabolizmu oraz mechanizmu działania. Badania in vitro wykazały, że kabazytaksel jest metabolizowany głównie za pośrednictwem izoenzymów cytochromu P450 3A (CYP3A), które odpowiadają za 80% do 90% przemian metabolicznych tej substancji czynnej. ¹

Inhibitory CYP3A

Jednoczesne stosowanie kabazytakselu z lekami hamującymi aktywność CYP3A może prowadzić do istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce kabazytakselu. Wielokrotne podawanie ketokonazolu w dawce 400 mg raz na dobę, który jest silnym inhibitorem CYP3A, prowadziło do zmniejszenia klirensu kabazytakselu o 20%, co odpowiadało zwiększeniu pola pod krzywą stężenia leku w czasie (AUC) o 25%. ²

Ze względu na możliwość zwiększenia stężenia kabazytakselu w osoczu krwi, należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A, takimi jak: ³

• Ketokonazol – lek przeciwgrzybiczy zwiększający AUC kabazytakselu o 25%
• Itrakonazol – lek przeciwgrzybiczy z grupy azoli
• Klarytromycyna – antybiotyk makrolidowy
• Indynawir – inhibitor proteazy stosowany w leczeniu HIV
• Nefazodon – lek przeciwdepresyjny
• Nelfinawir – inhibitor proteazy
• Rytonawir – inhibitor proteazy
• Sakwinawir – inhibitor proteazy
• Telitromycyna – antybiotyk
• Worykonazol – lek przeciwgrzybiczy

Warto odnotować, że jednoczesne stosowanie aprepitantu, który jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A, nie wykazało istotnego wpływu na klirens kabazytakselu. ⁴

Induktory CYP3A

Jednoczesne stosowanie kabazytakselu z lekami indukującymi aktywność CYP3A może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej kabazytakselu. Wielokrotne podawanie ryfampicyny w dawce 600 mg raz na dobę, która jest silnym induktorem CYP3A, prowadziło do zwiększenia klirensu kabazytakselu o 21%, co odpowiadało zmniejszeniu AUC o 17%. ⁵

Ze względu na możliwość zmniejszenia stężenia kabazytakselu w osoczu krwi, a tym samym potencjalnego zmniejszenia skuteczności leczenia, należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP3A, takimi jak: ⁶

• Fenytoina – lek przeciwpadaczkowy
• Karbamazepina – lek przeciwpadaczkowy
• Ryfampicyna – antybiotyk przeciwgruźliczy zmniejszający AUC kabazytakselu o 17%
• Ryfabutyna – antybiotyk przeciwgruźliczy
• Ryfapentyna – antybiotyk przeciwgruźliczy
• Fenobarbital – lek przeciwpadaczkowy

Dodatkowo, pacjenci leczeni kabazytakselem nie powinni przyjmować produktów zawierających ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), które jest silnym induktorem CYP3A dostępnym bez recepty. ⁷

Interakcje z substratami OATP1B1

W badaniach in vitro wykazano, że kabazytaksel hamuje białka transportowe z grupy polipeptydów transportujących aniony organiczne OATP1B1. Istnieje potencjalne ryzyko interakcji z substratami OATP1B1, szczególnie w czasie trwania infuzji kabazytakselu (1 godzina) i do 20 minut po jej zakończeniu. ⁸

Szczególnej uwagi wymagają następujące substraty OATP1B1:

• Statyny (np. simwastatyna, atorwastatyna, rosuwastatyna) – leki obniżające stężenie cholesterolu
• Walsartan – lek przeciwnadciśnieniowy z grupy antagonistów receptora angiotensyny II
• Repaglinid – lek przeciwcukrzycowy

Aby zminimalizować ryzyko interakcji z substratami OATP1B1, zaleca się zachowanie 12-godzinnego odstępu czasu przed infuzją kabazytakselu oraz przynajmniej 3-godzinnego odstępu po zakończeniu infuzji przed podaniem substratu OATP1B1. ⁹

Interakcje związane ze szczepieniami

Stosowanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek u pacjentów z obniżoną odpornością spowodowaną podawaniem chemioterapii, w tym kabazytakselu, może prowadzić do ciężkich lub śmiertelnych zakażeń. Z tego powodu należy bezwzględnie unikać szczepienia za pomocą żywej atenuowanej szczepionki u pacjentów otrzymujących kabazytaksel. ¹⁰

U pacjentów leczonych kabazytakselem można stosować szczepionki martwe lub inaktywowane, jednak należy mieć świadomość, że odpowiedź immunologiczna na takie szczepionki może być osłabiona, co może prowadzić do zmniejszonej skuteczności szczepienia. ¹¹

Interakcje kabazytakselu z alkoholem

Interakcje kabazytakselu z alkoholem wymagają szczególnej uwagi klinicznej. Należy podkreślić, że sam produkt leczniczy Cabazitaxel MSN zawiera etanol jako substancję pomocniczą – jedna fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera 573,3 mg etanolu 96%. ¹²

Spożywanie alkoholu w trakcie leczenia kabazytakselem może prowadzić do następujących konsekwencji:

• Nasilenie działania hepatotoksycznego – zarówno alkohol, jak i kabazytaksel są metabolizowane w wątrobie, co może zwiększać obciążenie tego narządu i ryzyko uszkodzenia hepatocytów
• Nasilenie działania sedatywnego – alkohol może potęgować zmęczenie i senność, które są częstymi działaniami niepożądanymi kabazytakselu
• Zwiększone ryzyko nudności i wymiotów – alkohol może nasilać te objawy występujące jako działania niepożądane kabazytakselu
• Potencjalne interakcje na poziomie metabolizmu – alkohol może wpływać na aktywność enzymów CYP3A, kluczowych dla metabolizmu kabazytakselu

Biorąc pod uwagę złożone mechanizmy metaboliczne kabazytakselu oraz potencjalne ryzyko interakcji, zaleca się całkowitą abstynencję od alkoholu podczas terapii kabazytakselem, a także na kilka dni przed i po podaniu leku.

Tabela interakcji kabazytakselu z innymi lekami