Skład i postać farmaceutyczna produktu Busulfan Zentiva

Busulfan Zentiva to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 6 mg/ml. Jest to klarowny, bezbarwny roztwór (jałowy koncentrat) przeznaczony do stosowania dożylnego po odpowiednim rozcieńczeniu. Jeden mililitr koncentratu zawiera 6 mg busulfanu, co daje 60 mg substancji czynnej w każdej 10 ml fiolce. Po rozcieńczeniu według zaleceń, stężenie końcowe roztworu wynosi 0,5 mg busulfanu na 1 ml.¹

Substancje pomocnicze

Poza substancją czynną, produkt zawiera następujące substancje pomocnicze:²

• Dimetyloacetamid – rozpuszczalnik organiczny stosowany w preparatach farmaceutycznych
• Makrogol 400 (glikol polietylenowy) – substancja poprawiająca rozpuszczalność
• Kwas cytrynowy bezwodny – substancja stabilizująca pH roztworu

Opakowanie i warunki przechowywania

Busulfan Zentiva jest dostarczany w fiolkach z bezbarwnego szkła (typ I) o pojemności 10 ml, zamkniętych korkiem z gumy chlorobutylowej z aluminiową uszczelką typu flip-off z polipropylenową nakładką w kolorze fioletowym. Fiolki mogą być dodatkowo zabezpieczone rękawami z folii termokurczliwej oraz plastikową osłoną w postaci krążka zabezpieczającego spód fiolki, co zwiększa bezpieczeństwo podczas transportu i obchodzenia się z produktem leczniczym.³

Produkt jest dostępny w pojedynczych opakowaniach zawierających 1 fiolkę lub w opakowaniach zbiorczych zawierających 8 fiolek.⁴

Busulfan Zentiva należy przechowywać w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C. Roztworu po rozcieńczeniu nie wolno zamrażać.⁵

Stabilność i okres ważności produktu

Okres ważności nieotwartych fiolek wynosi 18 miesięcy przy przechowywaniu zgodnie z zaleceniami.⁶

Po rozcieńczeniu, stabilność chemiczna i fizyczna roztworu została potwierdzona dla następujących warunków:⁷

• 8 godzin (włączając czas infuzji) po rozcieńczeniu w 5% roztworze glukozy lub 9 mg/ml (0,9%) roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań, przy przechowywaniu w temperaturze 20°C ± 5°C
• 6 godzin po rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań, przy przechowywaniu w temperaturze 2°C-8°C, a następnie dodatkowe 3 godziny w temperaturze 20°C ± 5°C (w tym czas wlewu)

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, rozcieńczony produkt powinien zostać zużyty natychmiast, chyba że sposób rozcieńczenia wyklucza ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego. W przypadku braku natychmiastowego użycia, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania ponosi użytkownik.⁸

Przygotowanie roztworu do infuzji

Busulfan Zentiva, jako lek przeciwnowotworowy, wymaga ścisłego przestrzegania procedur przygotowania i usuwania cytotoksycznych produktów leczniczych. Preparat musi być przygotowywany przez wykwalifikowany personel medyczny przy zachowaniu rygorystycznych technik aseptycznych, najlepiej z zastosowaniem wyciągu z pionowym przepływem laminarnym.⁹

Środki ostrożności podczas przygotowania

Podczas stosowania i przygotowywania roztworu busulfanu należy zachować szczególną ostrożność:¹⁰

• Zaleca się stosowanie rękawiczek i ubrań ochronnych
• W przypadku kontaktu koncentratu lub rozcieńczonego roztworu busulfanu ze skórą lub błoną śluzową, należy natychmiast dokładnie przemyć cały obszar wodą

Sposób rozcieńczania produktu

Przed podaniem pacjentowi, Busulfan Zentiva musi zostać rozcieńczony przy użyciu jednego z następujących rozpuszczalników:¹¹

• 0,9% (9 mg/ml) roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań
• 5% roztwór glukozy do wstrzykiwań

Ilość rozpuszczalnika musi być 10-krotnie większa od objętości koncentratu Busulfan Zentiva, aby uzyskać końcowe stężenie busulfanu wynoszące około 0,5 mg/ml.¹²

Obliczanie dawki i ilości rozpuszczalnika

Ilość produktu Busulfan Zentiva i rozpuszczalnika dla pacjenta o masie ciała Y kg należy obliczyć według następujących wzorów:¹³

1. Ilość roztworu produktu Busulfan Zentiva:
   Y (kg) × D (mg/kg) ÷ 6 (mg/ml) = A ml produktu do rozcieńczenia
   • Y: masa ciała pacjenta w kg
   • D: dawka produktu Busulfan Zentiva (zgodnie z zaleceniami)
2. Ilość rozpuszczalnika:
   (A ml produktu Busulfan Zentiva) × 10 = B ml rozpuszczalnika

W celu przygotowania ostatecznego roztworu do infuzji, należy dodać obliczoną ilość (A ml) produktu Busulfan Zentiva do obliczonej ilości (B ml) rozpuszczalnika (0,9% roztwór chlorku sodu lub 5% roztwór glukozy).¹⁴

Procedura przygotowania roztworu

Busulfan Zentiva musi być przygotowywany przez fachowy personel medyczny przy użyciu technik sterylnego pobierania. Należy postępować zgodnie z następującymi krokami:¹⁵

1. Użyć niepoliwęglanowej strzykawki z igłą (nie stosować strzykawek poliwęglanowych)
2. Pobrać obliczoną objętość produktu Busulfan Zentiva z fiolki
3. Wstrzyknąć zawartość strzykawki do worka infuzyjnego (lub strzykawki), który już zawiera obliczoną objętość wybranego rozpuszczalnika
4. Ważne: Busulfan Zentiva musi być zawsze dodawany do rozpuszczalnika, a nie odwrotnie
5. Nie wolno wstrzykiwać produktu Busulfan Zentiva do worka infuzyjnego, który nie zawiera odpowiedniego rozpuszczalnika (0,9% roztwór chlorku sodu lub 5% roztwór glukozy)

Roztwór po rozcieńczeniu należy dokładnie wymieszać przez kilkakrotne odwrócenie. Prawidłowo przygotowany roztwór do infuzji powinien być klarowny i bezbarwny, o stężeniu 0,5 mg busulfanu w 1 ml.¹⁶

Sposób podawania produktu

Przed i po każdej infuzji należy przepłukać założony cewnik żylny przy użyciu około 5 ml 0,9% roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) lub 5% roztworu glukozy do wstrzykiwań.¹⁷

Należy pamiętać, że produkt leczniczy zalegający w przewodach nie może zostać wypłukany, ponieważ nie badano działania szybkiej infuzji roztworu busulfanu i w związku z tym nie zaleca się takiego sposobu postępowania.¹⁸

Całkowita przepisana dawka roztworu busulfanu powinna być podana w ciągu dwóch lub trzech godzin, w zależności od zastosowanego schematu kondycjonującego.¹⁹

W przypadku niewielkich objętości, roztwór można podawać w ciągu 2 godzin za pomocą elektrycznych strzykawek. W tym przypadku należy stosować zestawy do infuzji o minimalnej pojemności napełniania przed użyciem (0,3-0,6 ml), które powinny być napełnione roztworem busulfanu przed rozpoczęciem infuzji, a następnie przepłukane 0,9% roztworem chlorku sodu lub 5% roztworem glukozy.²⁰

Ważne: Roztworu produktu Busulfan Zentiva nie wolno podawać jednocześnie z innym roztworem dożylnym. Do podawania produktu nie należy stosować strzykawek poliwęglanowych.²¹

Niezgodności farmaceutyczne

Ze względu na brak badań dotyczących zgodności, nie należy mieszać Busulfan Zentiva z innymi produktami leczniczymi, oprócz wspomnianych wyżej rozpuszczalników (0,9% roztwór chlorku sodu lub 5% roztwór glukozy).²²

Produkt jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Należy stosować wyłącznie roztwór klarowny, bez zmętnień.²³

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi cytotoksycznych produktów leczniczych.²⁴