Dawkowanie i sposób podawania
Busulfan Zentiva 6 mg/ml

Dawkowanie i sposób podawania leku Busulfan Zentiva

Busulfan Zentiva (6 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) powinien być podawany wyłącznie pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu kondycjonującym przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego (HPCT). Lek podaje się zawsze przed przeprowadzeniem zabiegu przeszczepienia.¹

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

W skojarzeniu z cyklofosfamidem zalecana dawka Busulfan Zentiva dla dorosłych wynosi 0,8 mg/kg masy ciała podawana w 2-godzinnej infuzji co 6 godzin przez 4 kolejne dni (łącznie 16 dawek). Po zakończeniu podawania busulfanu, następnie podaje się cyklofosfamid w dawce 60 mg/kg mc. na dobę przez 2 dni. Należy zachować przerwę minimum 24 godziny między podaniem ostatniej dawki busulfanu a pierwszą dawką cyklofosfamidu.²

W przypadku schematu z fludarabiną (FB), lek podaje się w następujący sposób:

• Fludarabina – w dawce 30 mg/m² pc. raz na dobę w godzinnej infuzji przez 5 kolejnych dni lub w dawce 40 mg/m² pc. przez 4 kolejne dni³
• Busulfan Zentiva – w dawce 3,2 mg/kg mc. raz na dobę w 3-godzinnej infuzji bezpośrednio po podaniu fludarabiny, w trakcie 2 lub 3 kolejnych dni⁴

Dawkowanie u dzieci i młodzieży (0-17 lat)

W przypadku schematu z cyklofosfamidem lub melfalanem, dawkowanie Busulfan Zentiva u dzieci i młodzieży jest uzależnione od rzeczywistej masy ciała pacjenta i przedstawiono je w poniższej tabeli:⁵

Busulfan Zentiva podaje się w infuzji trwającej 2 godziny co 6 godzin przez 4 kolejne dni, do łącznej liczby 16 dawek. Następnie podaje się:

• cyklofosfamid w 4 cyklach w dawce 50 mg/kg mc. (schemat BuCy4) lub
• melfalan w pojedynczej dawce 140 mg/m² pc. (schemat BuMel)

Należy zachować przerwę minimum 24 godziny między podaniem ostatniej dawki busulfanu a pierwszą dawką melfalanu.⁶

W przypadku schematu z fludarabiną u dzieci i młodzieży, należy zaznaczyć, że bezpieczeństwo i skuteczność stosowania fludarabiny w tej grupie wiekowej nie zostały ustalone.⁷

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjenci w wieku powyżej 50 lat mogą być skutecznie leczeni busulfanem bez modyfikacji dawki. W przypadku pacjentów powyżej 60 lat dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku, jednak zaleca się stosowanie takich samych dawek jak u młodszych dorosłych.<sup data-drug="Busulfan Zentiva" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Pacjentów w wieku powyżej 50 lat (n=23) skutecznie leczono busulfanem bez zmiany schematu dawkowania. Natomiast w przypadku pacjentów w wieku powyżej 60 lat, dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania busulfanu. U pacjentów w podeszłym wieku, podobnie jak u pacjentów dorosłych (8

W przypadku schematu FB u pacjentów w podeszłym wieku, w publikacjach opisano ponad 500 pacjentów w wieku ≥ 55 lat, u których uzyskano wyniki oceny skuteczności podobne do obserwowanych u młodszych pacjentów, bez konieczności modyfikacji dawkowania.⁹

Pacjenci otyli

U dorosłych pacjentów otyłych należy rozważyć dawkowanie w oparciu o skorygowany wskaźnik należnej masy ciała (AIBW – adjusted ideal body weight), który oblicza się w następujący sposób:¹⁰

• Należna masa ciała (IBW):
  • dla mężczyzn (kg) = 50 + 0,91 × (wzrost w cm – 152)
  • dla kobiet (kg) = 45 + 0,91 × (wzrost w cm – 152)
• Skorygowany wskaźnik należnej masy ciała (AIBW):
  • AIBW = IBW + 0,25 × (rzeczywista masa ciała – IBW)

W przypadku otyłych dzieci i młodzieży o wskaźniku masy ciała (Masa [kg]/m² pc.) > 30 kg/m² pc., lek nie jest zalecany do stosowania do czasu uzyskania większej ilości danych. ^{30kg/m² pc. do uzyskania większej ilości danych na ten temat.”>11}

Pacjenci z niewydolnością nerek

Nie prowadzono badań u pacjentów z niewydolnością nerek, jednak ze względu na fakt, że busulfan w umiarkowanym stopniu jest wydalany z moczem, nie zaleca się modyfikacji dawkowania u tych pacjentów. Należy jednak zachować ostrożność podczas stosowania.¹²

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Badania busulfanu nie były prowadzone u pacjentów z niewydolnością wątroby. Szczególnie u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności.¹³

Sposób podawania

Busulfan Zentiva wymaga rozcieńczenia przed podaniem do stężenia końcowego około 0,5 mg/ml. Podaje się go wyłącznie w infuzji dożylnej przez cewnik umieszczony w żyle centralnej. Leku nie wolno podawać w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) ani we wstrzyknięciu do żył obwodowych.¹⁴

Konieczność premedykacji

Każdy pacjent powinien otrzymać odpowiednią premedykację przed podaniem Busulfan Zentiva:¹⁵

• Leki przeciwdrgawkowe – podawane 12 godzin przed i do 24 godzin po ostatniej dawce busulfanu. Wszyscy dorośli pacjenci oraz dzieci i młodzież objęci badaniami otrzymywali fenytoinę lub benzodiazepiny jako leczenie zapobiegające występowaniu drgawek.
• Leki przeciwwymiotne – należy je podać przed pierwszą dawką produktu Busulfan Zentiva i kontynuować to leczenie według stałego schematu zgodnego z lokalnymi wytycznymi przez cały okres terapii.