Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Bupiwakaina, stanowiąca główny składnik aktywny produktu leczniczego Bupivacaine WZF Spinal 0,5% Heavy, została poddana licznym badaniom przedklinicznym mającym na celu ocenę jej bezpieczeństwa. Dane uzyskane w tych badaniach dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa substancji przed zastosowaniem jej u ludzi. ¹

Toksyczność ostra i przewlekła

Przeprowadzone badania toksyczności ostrej i przewlekłej bupiwakainy nie wykazały dodatkowych zagrożeń dla człowieka poza tymi, które wynikają bezpośrednio z jej właściwości farmakodynamicznych obserwowanych przy stosowaniu dużych dawek. Efekty toksyczne obserwowane w badaniach przedklinicznych były związane głównie z działaniem farmakologicznym substancji czynnej. ²

Wpływ na układ nerwowy i układ krążenia

W wysokich dawkach bupiwakaina wykazuje działanie toksyczne na układ nerwowy oraz układ sercowo-naczyniowy. Objawy te są bezpośrednio związane z mechanizmem działania leku i występują przy podaniu dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne. Efekty te manifestują się przede wszystkim jako zaburzenia przewodnictwa nerwowego oraz zaburzenia funkcji serca, w tym wpływ na kurczliwość mięśnia sercowego i przewodnictwo wewnątrzsercowe. ³

Wpływ na układ rozrodczy

Badania przedkliniczne oceniające wpływ bupiwakainy na układ rozrodczy nie wykazały szczególnych zagrożeń dla ludzi. Nie zaobserwowano znaczącego negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży ani rozwój potomstwa przy stosowaniu dawek niepowodujących toksyczności matczynej. ⁴

Potencjał mutagenny

Przeprowadzone testy oceniające potencjał mutagenny bupiwakainy nie wykazały działania genotoksycznego substancji. Brak dowodów na zdolność bupiwakainy do indukcji mutacji genowych, aberracji chromosomowych czy innych uszkodzeń materiału genetycznego w standardowych testach mutagenności. ⁵

Tolerancja miejscowa

Badania tolerancji miejscowej bupiwakainy nie ujawniły istotnych działań drażniących czy uszkadzających tkanki po prawidłowym podaniu. Lokalna reakcja tkankowa na bupiwakainę mieści się w granicach akceptowalnych dla produktów podawanych parenteralnie w sposób przewidziany w charakterystyce produktu leczniczego. ⁶

Całościowa ocena danych przedklinicznych

Kompleksowa analiza wszystkich dostępnych danych przedklinicznych pozwala stwierdzić, że bupiwakaina zawarta w produkcie Bupivacaine WZF Spinal 0,5% Heavy nie stwarza dodatkowych zagrożeń dla pacjentów poza tymi, które wynikają z jej znanych właściwości farmakodynamicznych przy stosowaniu dużych dawek. Profil bezpieczeństwa bupiwakainy ustalony na podstawie badań przedklinicznych jest zgodny z danymi klinicznymi i doświadczeniem w stosowaniu tego leku w praktyce medycznej. ⁷