Dawkowanie leku Bortezomib Adamed

Leczenie produktem Bortezomib Adamed musi być prowadzone pod nadzorem wykwalifikowanego lekarza z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapii. Rekonstytucja produktu powinna być wykonywana przez wykwalifikowany personel medyczny. ¹

Dawkowanie w postępującym szpiczaku mnogim

U pacjentów, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jeden program leczenia i wykazują progresję choroby, Bortezomib Adamed stosuje się w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała. Lek podawany jest dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w cyklu trwającym 21 dni. Zaleca się zachowanie minimum 72-godzinnej przerwy między kolejnymi dawkami. ²

Pacjenci z potwierdzoną remisją całkowitą powinni otrzymać jeszcze 2 dodatkowe cykle leczenia. Natomiast pacjenci z odpowiedzią na leczenie, ale bez całkowitej remisji, powinni otrzymać łącznie 8 cykli terapii produktem Bortezomib Adamed. ³

Dostosowanie dawki w monoterapii

W przypadku wystąpienia działań toksycznych niehematologicznych stopnia 3. lub hematologicznych stopnia 4., należy przerwać leczenie produktem Bortezomib Adamed. Po ustąpieniu objawów toksyczności można wznowić leczenie ze zmniejszoną o 25% dawką (z 1,3 mg/m² na 1,0 mg/m² lub z 1,0 mg/m² na 0,7 mg/m²). ⁴

Jeżeli objawy toksyczności nie ustępują lub pojawiają się ponownie przy najmniejszej dawce, należy rozważyć zakończenie leczenia produktem Bortezomib Adamed, chyba że korzyść z leczenia przewyższa ryzyko. ⁵

Postępowanie w przypadku neuropatii

W przypadku wystąpienia bólu neuropatycznego i/lub obwodowej neuropatii związanej z podawaniem bortezomibu, zaleca się modyfikację dawkowania zgodnie z poniższą tabelą: ⁶

* złożone czynności życia codziennego (ADL): odnosi się do przygotowywania posiłków, zakupów artykułów spożywczych lub ubrań, używania telefonu, używania pieniędzy itp.
** czynności życia codziennego w zakresie samoopieki (ADL): odnosi się do kąpieli, ubierania się i rozbierania, samodzielnego jedzenia, korzystania z toalety, przyjmowania leków, stanu nieobłożnego. ⁷

Terapia skojarzona

Terapia skojarzona z pegylowaną liposomalną doksorubicyną

Bortezomib Adamed podaje się w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w cyklu 21-dniowym. Pegylowaną liposomalną doksorubicynę podaje się w dawce 30 mg/m² w dniu 4. cyklu, we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę po wstrzyknięciu produktu Bortezomib Adamed. ⁸

Można podać do 8 cykli terapii skojarzonej, jeśli pacjent nie ma progresji choroby i toleruje leczenie. Pacjenci z całkowitą odpowiedzią powinni kontynuować leczenie przez co najmniej 2 cykle od stwierdzenia odpowiedzi. Pacjenci, u których stężenia paraproteiny nadal się zmniejszają po 8 cyklach, mogą również kontynuować leczenie tak długo, jak odpowiadają na nie i je tolerują. ⁹

Terapia skojarzona z deksametazonem

Bortezomib Adamed podaje się w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w cyklu 21-dniowym. Deksametazon podaje się doustnie w dawce 20 mg w dniach 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. i 12. cyklu leczenia. ¹⁰

Pacjenci uzyskujący odpowiedź lub stabilizację choroby po 4 cyklach terapii skojarzonej mogą kontynuować to samo leczenie przez maksymalnie 4 dodatkowe cykle. ¹¹

Dawkowanie u wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych

W przypadku pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych, Bortezomib Adamed stosuje się w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem. Stosuje się cykle 6-tygodniowe, przy czym w cyklach 1-4 produkt podaje się dwa razy w tygodniu (dni 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. i 32.), a w cyklach 5-9 raz w tygodniu (dni 1., 8., 22. i 29.). ¹²

Melfalan (9 mg/m²) i prednizon (60 mg/m²) podaje się doustnie w dniach 1., 2., 3. i 4. pierwszego tygodnia każdego cyklu. Łącznie podaje się dziewięć cykli leczenia skojarzonego. ¹³

Schemat dawkowania Bortezomib Adamed w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem

Vc = Bortezomib Adamed; M = melfalan, P = prednizon ¹⁴

Dostosowanie dawki podczas terapii skojarzonej z melfalanem i prednizonem

Przed rozpoczęciem nowego cyklu terapeutycznego:

• Liczba płytek krwi powinna wynosić ≥ 70 x 10⁹/l, a bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 10⁹/l ¹⁵
• Toksyczność niehematologiczna nie powinna przekraczać stopnia 1. lub powinna osiągnąć stopień wyjściowy ¹⁶

W przypadku toksyczności hematologicznej podczas cyklu należy odpowiednio modyfikować dawkowanie:

• Jeżeli w poprzednim cyklu obserwowano wydłużoną w czasie neutropenię stopnia 4., małopłytkowość lub małopłytkowość, której towarzyszyło krwawienie, należy rozważyć zmniejszenie dawki melfalanu o 25% ¹⁷
• Jeżeli liczba płytek krwi wynosi < 30 x 10⁹/l lub bezwzględna liczba neutrofili < 0,75 x 10⁹/l w dniu podania produktu Bortezomib Adamed (innym niż dzień 1.), należy wstrzymać leczenie ¹⁸
• Jeżeli kilka dawek zostanie wstrzymanych (> 3 dawki przy schemacie dwa razy w tygodniu lub > 2 dawki przy schemacie raz w tygodniu), należy zmniejszyć dawkę produktu o 1 poziom dawkowania (z 1,3 mg/m² na 1 mg/m² lub z 1 mg/m² na 0,7 mg/m²) ¹⁹

W przypadku toksyczności niehematologicznej ≥ 3. stopnia, należy wstrzymać terapię do czasu, aż objawy zmniejszą się do stopnia 1. lub osiągną stopień wyjściowy. Następnie można wznowić leczenie ze zmniejszeniem dawki o jeden poziom. ²⁰

Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (terapia indukcyjna)

Terapia skojarzona z deksametazonem

Bortezomib Adamed podaje się w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w cyklu 21-dniowym. Deksametazon podaje się doustnie w dawce 40 mg w dniach 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. cyklu leczenia. Podaje się cztery cykle leczenia skojarzonego. ²¹

Terapia skojarzona z deksametazonem i talidomidem

Bortezomib Adamed podaje się w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w cyklu 28-dniowym. Deksametazon podaje się doustnie w dawce 40 mg w dniach 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. ²²

Talidomid podaje się doustnie w dawce 50 mg na dobę w dniach 1-14, następnie, jeśli dawka jest tolerowana, zwiększa się ją do 100 mg na dobę w dniach 15-28, a od cyklu 2. do 200 mg na dobę. ²³

Podaje się cztery cykle leczenia skojarzonego, przy czym pacjenci z co najmniej częściową odpowiedzią mogą otrzymać dodatkowe 2 cykle. ²⁴

Dawkowanie w chłoniaku z komórek płaszcza

Wcześniej nieleczeni pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza

Bortezomib Adamed podaje się w skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (schemat VcR-CAP) w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.), po czym następuje 10-dniowa przerwa (dni 12-21). Cykl trwa 3 tygodnie. ²⁵

Zaleca się podanie sześciu cykli, jednak pacjentom z potwierdzoną odpowiedzią w cyklu 6. można podać dodatkowo 2 cykle. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek produktu powinny upłynąć co najmniej 72 godziny. ²⁶

Dodatkowo w dniu 1. każdego cyklu podaje się dożylnie: rytuksymab (375 mg/m²), cyklofosfamid (750 mg/m²) i doksorubicynę (50 mg/m²). Prednizon podaje się doustnie w dawce 100 mg/m² w dniach 1., 2., 3., 4. i 5. każdego cyklu. ²⁷

Dostosowanie dawki w chłoniaku z komórek płaszcza

Przed rozpoczęciem nowego cyklu leczenia:

• Liczba płytek krwi powinna wynosić ≥ 100 000 /μl, a bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1 500/μl ²⁸
• Liczba płytek krwi powinna wynosić ≥ 75 000 /μl u pacjentów z naciekiem szpiku kostnego lub sekwestracją śledziony ²⁹
• Stężenie hemoglobiny ≥ 8 g/dl ³⁰
• Toksyczność niehematologiczna nie powinna przekraczać stopnia 1. lub powinna osiągnąć stopień wyjściowy ³¹

W przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej (neutropenia stopnia ≥ 3. z gorączką, neutropenia stopnia 4. trwająca dłużej niż 7 dni, liczba płytek krwi < 10 000 /μl), należy wstrzymać leczenie na okres do 2 tygodni. Jeśli po wstrzymaniu leczenia toksyczność nie ustąpi, należy odstawić produkt Bortezomib Adamed. Jeśli toksyczność ustąpi, można wznowić leczenie ze zmniejszeniem dawki o jeden poziom (z 1,3 mg/m² na 1 mg/m² lub z 1 mg/m² na 0,7 mg/m²). ³²

Dawkowanie u szczególnych grup pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowywania dawki produktu u pacjentów powyżej 65. roku życia ze szpiczakiem mnogim lub z chłoniakiem z komórek płaszcza. ³³

Brak badań dotyczących stosowania Bortezomib Adamed u pacjentów w podeszłym wieku z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych. ³⁴

W badaniu u pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza, 42,9% pacjentów otrzymujących Bortezomib Adamed było w wieku od 65 do 74 lat, a 10,4% miało co najmniej 75 lat. Pacjenci w podeszłym wieku gorzej tolerowali zarówno schemat VcR-CAP, jak i R-CHOP. ³⁵

Zaburzenia czynności wątroby

Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie wymagają dostosowania dawki. Pacjentom z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy podawać Bortezomib Adamed w zmniejszonej dawce 0,7 mg/m² we wstrzyknięciach podczas pierwszego cyklu terapii. Następnie w zależności od tolerancji można rozważyć zwiększenie dawki do 1,0 mg/m² lub dalsze zmniejszenie do 0,5 mg/m². ³⁶

Skróty: AspAT = Aminotransferaza asparaginianowa; GGN = górna granica normy. ³⁷

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CrCL) > 20 ml/min/1,73 m² pc.] farmakokinetyka bortezomibu nie jest zmieniona, dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki. ³⁸

Nie wiadomo, czy farmakokinetyka bortezomibu jest zmieniona u pacjentów niedializowanych z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL < 20 ml/min/1,73 m² pc.). Ponieważ dializa może zmniejszać stężenie bortezomibu, lek powinien być podawany po zabiegu dializy. ³⁹

Dzieci i młodzież

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu Bortezomib Adamed u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia. ⁴⁰

Sposób podawania

Bortezomib Adamed proszek o mocy 3,5 mg może być podawany drogą dożylną lub podskórną. ⁴¹

Produktu nie wolno podawać innymi drogami. Podanie dooponowe prowadziło do zgonu. ⁴²

Wstrzyknięcie dożylne

Roztwór Bortezomib Adamed podaje się w postaci wstrzyknięcia dożylnego w formie bolusa, trwającego od 3 do 5 sekund, do żył obwodowych lub przez centralny dostęp żylny. Po podaniu wkłucie powinno zostać przepłukane roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%). ⁴³

Wstrzyknięcie podskórne

Roztwór Bortezomib Adamed podaje się podskórnie w udo (prawe lub lewe) lub brzuch (po prawej lub lewej stronie). Roztwór należy wstrzykiwać pod kątem 45-90°. Należy zmieniać miejsca podczas kolejnych wstrzyknięć. ⁴⁴

W razie wystąpienia miejscowej reakcji po wstrzyknięciu podskórnym, zaleca się podawać podskórnie roztwór o mniejszym stężeniu (Bortezomib Adamed o mocy 3,5 mg należy rozcieńczyć do 1 mg/ml zamiast 2,5 mg/ml) lub zmianę na podawanie dożylne. ⁴⁵