Dawkowanie i sposób podawania leku Bortezomib Adamed

Leczenie produktem Bortezomib Adamed musi być prowadzone pod nadzorem wykwalifikowanego lekarza z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapii. Rekonstytucja leku powinna być przeprowadzona przez wykwalifikowany personel medyczny. Lek dostępny jest w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań o mocy 1 mg, przeznaczonego wyłącznie do podania dożylnego.¹

Dawkowanie w leczeniu postępującego szpiczaka mnogiego

Monoterapia

Bortezomib Adamed podaje się we wstrzyknięciu dożylnym w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w 21-dniowym cyklu leczenia. Pomiędzy kolejnymi dawkami powinny upłynąć co najmniej 72 godziny.²

Pacjentom, u których potwierdzono całkowitą remisję, zaleca się otrzymanie dodatkowo 2 cykli leczenia. Dla pacjentów odpowiadających na leczenie, ale bez całkowitej remisji, zaleca się podanie w sumie 8 cykli.³

Dostosowanie dawek w monoterapii

W przypadku pojawienia się toksyczności niehematologicznej stopnia 3. lub toksyczności hematologicznej stopnia 4., leczenie należy przerwać. Po ustąpieniu objawów toksyczności można ponownie rozpocząć leczenie, stosując dawkę zmniejszoną o 25% (z 1,3 mg/m² do 1,0 mg/m² lub z 1,0 mg/m² do 0,7 mg/m²). Jeśli objawy toksyczności nie ustąpią lub nawrócą przy najmniejszej dawce, należy rozważyć odstawienie leku, chyba że korzyści z leczenia przewyższają ryzyko.⁴

Modyfikacje dawkowania u pacjentów z neuropatią

U pacjentów, u których wystąpi ból neuropatyczny i/lub obwodowa neuropatia związana z leczeniem bortezomibem, należy zastosować modyfikacje dawkowania zgodnie z tabelą poniżej.⁵

⁶

Terapia skojarzona z pegylowaną liposomalną doksorubicyną

Bortezomib Adamed podaje się w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w 21-dniowym cyklu. Pegylowaną liposomalną doksorubicynę podaje się w dawce 30 mg/m² w dniu 4. cyklu, we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę po wstrzyknięciu bortezomibu.⁷

Można podać do 8 cykli terapii skojarzonej, jeśli pacjent nie ma progresji choroby i toleruje leczenie. Pacjenci z całkowitą odpowiedzią mogą kontynuować leczenie przez co najmniej 2 cykle po jej stwierdzeniu, nawet jeśli wymagałoby to leczenia dłuższego niż 8 cykli. Pacjenci, u których stężenia paraproteiny nadal się zmniejszają po 8 cyklach, również mogą kontynuować leczenie tak długo, jak odpowiadają na nie i je tolerują.⁸

Terapia skojarzona z deksametazonem

Bortezomib Adamed podaje się w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w 21-dniowym cyklu. Deksametazon podaje się doustnie w dawce 20 mg w dniach 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. i 12. cyklu leczenia.⁹

Pacjenci uzyskujący odpowiedź lub stabilizację choroby po 4 cyklach terapii skojarzonej mogą kontynuować to samo leczenie przez maksymalnie 4 dodatkowe cykle.¹⁰

Dawkowanie u wcześniej nie leczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim niekwalifikujących się do przeszczepienia

Terapia skojarzona z melfalanem i prednizonem

Bortezomib Adamed podaje się we wstrzyknięciu dożylnym w skojarzeniu z doustnymi melfalanem i prednizonem w cyklach trwających 6 tygodni. W cyklach 1-4 Bortezomib Adamed podaje się dwa razy w tygodniu (dni 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. i 32.), a w cyklach 5-9 raz w tygodniu (dni 1., 8., 22. i 29.). Melfalan (9 mg/m²) i prednizon (60 mg/m²) podaje się doustnie w dniach 1., 2., 3. i 4. pierwszego tygodnia każdego cyklu.¹¹

Vc = Bortezomib Adamed; M = melfalan, P = prednizon¹²

Dostosowanie dawki w terapii skojarzonej z melfalanem i prednizonem

Przed rozpoczęciem nowego cyklu terapeutycznego należy upewnić się, że:¹³

• Liczba płytek krwi wynosi ≥70 x 10⁹/l
• Bezwzględna liczba neutrofili wynosi ≥1,0 x 10⁹/l
• Toksyczność niehematologiczna nie przekracza stopnia 1. lub osiągnęła stopień wyjściowy

W przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej lub niehematologicznej w trakcie cyklu należy zastosować odpowiednie modyfikacje dawkowania:^{Dawkowanie u wcześniej nie leczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim kwalifikujących się do przeszczepienia}

Terapia indukcyjna z deksametazonem

Bortezomib Adamed podaje się w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w 21-dniowym cyklu. Deksametazon podaje się doustnie w dawce 40 mg w dniach 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. cyklu leczenia. Podaje się cztery cykle terapii skojarzonej.¹⁵

Terapia indukcyjna z deksametazonem i talidomidem

Bortezomib Adamed podaje się w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.) w 28-dniowym cyklu. Deksametazon podaje się doustnie w dawce 40 mg w dniach 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. cyklu. Talidomid podaje się doustnie w dawce 50 mg na dobę w dniach 1-14, następnie zwiększając ją do 100 mg na dobę w dniach 15-28, a od cyklu 2. do 200 mg na dobę. Zaleca się zastosowanie czterech cykli leczenia, a dla pacjentów z co najmniej częściową odpowiedzią można podać dodatkowo 2 cykle.¹⁶

Dawkowanie u wcześniej nie leczonych pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza

Terapia skojarzona z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (VcR-CAP)

Bortezomib Adamed podaje się w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie (dni 1., 4., 8. i 11.), po czym następuje 10-dniowa przerwa (dni 12-21) w cyklu 21-dniowym. Zaleca się podanie sześciu cykli, a pacjentom z potwierdzoną odpowiedzią w cyklu 6. można podać dodatkowo 2 cykle.¹⁷

Pozostałe leki podawane dożylnie w dniu 1. każdego cyklu to:

• Rytuksymab – 375 mg/m²
• Cyklofosfamid – 750 mg/m²
• Doksorubicyna – 50 mg/m²

Prednizon podaje się doustnie w dawce 100 mg/m² w dniach 1., 2., 3., 4. i 5. każdego cyklu.¹⁸

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów powyżej 65. roku życia. Należy jednak zwrócić uwagę, że u osób w podeszłym wieku schemat VcR-CAP może być gorzej tolerowany.¹⁹

Zaburzenia czynności wątroby

Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie wymagają dostosowania dawki. Pacjentom z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy podawać Bortezomib Adamed w zmniejszonej dawce początkowej 0,7 mg/m², z możliwością późniejszego zwiększenia do 1,0 mg/m² lub dalszego zmniejszenia do 0,5 mg/m² w zależności od tolerancji pacjenta.²⁰

Skróty: AspAT = Aminotransferaza asparaginianowa; GGN = górna granica normy²¹

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CrCL) >20 ml/min/1,73 m² pc.] farmakokinetyka bortezomibu jest niezmieniona i nie ma potrzeby dostosowywania dawki. Ze względu na to, że dializa może zmniejszać stężenie bortezomibu, lek należy podawać po zabiegu dializy.^{Dzieci i młodzież}

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu Bortezomib Adamed u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia.²³

Sposób podawania

Bortezomib Adamed proszek o mocy 1 mg jest dostępny do sporządzania wyłącznie roztworu do wstrzykiwań dożylnych. Nie należy podawać leku inną drogą, ze względu na ryzyko groźnych powikłań, w tym zgonu w przypadku podania dooponowego.²⁴

Rozcieńczony roztwór należy podawać w postaci dożylnego wstrzyknięcia w formie bolusa, trwającego od 3 do 5 sekund, do żył obwodowych lub przez centralny dostęp żylny. Po wstrzyknięciu, wkłucie powinno zostać przepłukane roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%). Pomiędzy kolejnymi dawkami Bortezomib Adamed powinny upłynąć co najmniej 72 godziny.²⁵