Interakcje leku
Bilagra ORO 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Bilastyna, jako substancja czynna preparatu Bilagra ORO, podlega różnym interakcjom farmakokinetycznym i farmakodynamicznym, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji obserwowanych w badaniach klinicznych przeprowadzonych u osób dorosłych. ¹

Interakcje z pokarmem i sokami owocowymi

Pokarm ma znaczący wpływ na biodostępność bilastyny po podaniu doustnym. W przypadku tabletek 20 mg spożywanie pokarmu zmniejsza biodostępność o 30%, natomiast dla tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej 10 mg obserwuje się zmniejszenie biodostępności o 20%. ²

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję bilastyny z sokiem grejpfrutowym. Jednoczesne spożycie 20 mg bilastyny z sokiem grejpfrutowym powoduje zmniejszenie biodostępności leku o 30%. Podobny efekt może dotyczyć również innych soków owocowych, przy czym stopień zmniejszenia biodostępności może się różnić w zależności od producenta i rodzaju owoców. Mechanizm tej interakcji polega na zahamowaniu polipeptydu OATP1A2 (transportera wychwytu), którego substratem jest bilastyna. ³

Interakcje z inhibitorami transporterów

Produkty lecznicze będące substratami lub inhibitorami transportera OATP1A2, takie jak rytonawir i ryfampicyna, mogą zmniejszać stężenie bilastyny w osoczu w sposób podobny do soku grejpfrutowego. ⁴

Istotne klinicznie interakcje zaobserwowano przy jednoczesnym stosowaniu bilastyny z ketokonazolem lub erytromycyną. Przyjmowanie 20 mg bilastyny raz na dobę łącznie z 400 mg ketokonazolu raz na dobę lub 500 mg erytromycyny trzy razy na dobę powoduje dwukrotne zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej (AUC) oraz dwu-trzykrotne zwiększenie maksymalnego stężenia bilastyny we krwi (Cmax). Interakcje te wynikają z wpływu na jelitowe transportery wypływu, ponieważ bilastyna jest substratem dla P-glikoproteiny (P-gp) i nie podlega metabolizmowi. Pomimo tych zmian w parametrach farmakokinetycznych, nie zaobserwowano istotnego wpływu na profil bezpieczeństwa bilastyny stosowanej jednocześnie z ketokonazolem lub erytromycyną. ⁵

Podobnie, inne produkty lecznicze będące substratami lub inhibitorami P-glikoproteiny, np. cyklosporyna, mogą zwiększać stężenie bilastyny w osoczu. ⁶

Zaobserwowano również, że jednoczesne przyjmowanie 20 mg bilastyny raz na dobę i 60 mg diltiazemu raz na dobę powoduje 50% zwiększenie maksymalnego stężenia bilastyny we krwi (Cmax). Podobnie jak w przypadku interakcji z ketokonazolem i erytromycyną, efekt ten tłumaczy się interakcją z jelitowymi transporterami wypływu i nie wpływa na profil bezpieczeństwa bilastyny. ⁷

Interakcje z alkoholem

Ocena interakcji bilastyny z alkoholem wykazała, że sprawność psychomotoryczna po jednoczesnym spożyciu alkoholu i 20 mg bilastyny raz na dobę była porównywalna do obserwowanej po przyjęciu alkoholu i placebo. Oznacza to, że bilastyna nie potęguje działania alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy. ⁸

Warto podkreślić, że pomimo braku nasilenia działania depresyjnego alkoholu przez bilastynę, jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii lekami przeciwhistaminowymi nie jest zalecane ze względu na możliwość indywidualnej reakcji i różnej wrażliwości pacjentów. W niektórych przypadkach, szczególnie u osób wrażliwych lub przyjmujących inne leki o działaniu depresyjnym na OUN, może wystąpić nasilone zmęczenie i spowolnienie reakcji.

Interakcje z lorazepamem

W badaniach klinicznych wykazano, że jednoczesne przyjmowanie 20 mg bilastyny raz na dobę i 3 mg lorazepamu raz na dobę przez okres 8 dni nie nasiliło depresyjnego wpływu lorazepamu na ośrodkowy układ nerwowy. ⁹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań interakcji u dzieci dla tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej zawierających bilastynę. Brakuje doświadczenia klinicznego dotyczącego interakcji bilastyny z innymi produktami leczniczymi, pokarmem i sokami owocowymi w populacji pediatrycznej. ¹⁰

Przy przepisywaniu bilastyny dzieciom należy uwzględnić wyniki badań dotyczących interakcji uzyskane u dorosłych. Nie ma wystarczających danych klinicznych u dzieci, które pozwoliłyby określić, czy zmiany AUC lub Cmax spowodowane interakcjami wpływają na profil bezpieczeństwa bilastyny w tej grupie wiekowej. ¹¹

Tabela interakcji lekowych i innych interakcji bilastyny

Interakcje bilastyny z alkoholem – szczegółowa analiza

Jednoczesne stosowanie bilastyny z alkoholem wymaga szczególnej uwagi ze względu na potencjalne ryzyko dodatkowego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy. Badania kliniczne wykazały, że sprawność psychomotoryczna po jednoczesnym spożyciu alkoholu i 20 mg bilastyny raz na dobę była porównywalna do obserwowanej po przyjęciu alkoholu z placebo. ¹²

Bilastyna, w przeciwieństwie do starszych leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji, charakteryzuje się ograniczonym przenikaniem przez barierę krew-mózg, co przekłada się na minimalne działanie sedatywne. Dzięki tej właściwości bilastyna nie potęguje depresyjnego wpływu alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy w sposób, jaki obserwowany jest przy innych przeciwhistaminowych.

Pomimo braku istotnej interakcji farmakodynamicznej między bilastyną a alkoholem, należy zachować następujące środki ostrożności:

• Indywidualna wrażliwość – reakcja na jednoczesne przyjmowanie bilastyny i alkoholu może się różnić u poszczególnych pacjentów, szczególnie u osób starszych lub z chorobami współistniejącymi
• Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn – nawet przy braku nasilenia działania sedatywnego, sam alkohol znacząco wpływa na zdolności psychomotoryczne, dlatego należy unikać prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn po spożyciu alkoholu, niezależnie od przyjmowania bilastyny
• Politerapia – u pacjentów przyjmujących inne leki o działaniu depresyjnym na OUN, jednoczesne spożycie alkoholu i bilastyny może teoretycznie prowadzić do nasilenia działań niepożądanych
• Zaburzenia czynności wątroby – pacjenci z niewydolnością wątroby mogą wykazywać zwiększoną wrażliwość zarówno na bilastynę, jak i na alkohol

Ogólna rekomendacja kliniczna wskazuje na unikanie spożywania alkoholu podczas terapii bilastyną, mimo że w badaniach klinicznych nie wykazano istotnego nasilenia działania sedatywnego alkoholu.