Działania niepożądane leku Bigetra

Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Bigetra (75 mg, kapsułki twarde), został oceniony w badaniach klinicznych u około 64 000 pacjentów, z czego około 35 000 otrzymywało dabigatran eteksylan. W kontrolowanych badaniach z zastosowaniem aktywnego komparatora dotyczących profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), 6 684 pacjentów otrzymywało dabigatran eteksylan w dawce dobowej 150 mg lub 220 mg.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym dabigatranu eteksylanu są krwawienia, które występują u około 14% pacjentów. Częstość występowania dużych krwawień (w tym krwawień z ran) wynosiła poniżej 2%. Należy zaznaczyć, że chociaż w badaniach klinicznych przypadki krwawienia występowały rzadko, nie można wykluczyć wystąpienia dużego lub silnego krwawienia, które niezależnie od lokalizacji może zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do kalectwa, a nawet zgonu.²

Szczegółowy profil działań niepożądanych

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie dabigatranu eteksylanu może być związane ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub narządu. Objawy, ich nasilenie oraz potencjalne konsekwencje (włącznie z możliwością zgonu) różnią się w zależności od lokalizacji oraz stopnia lub rozległości krwawienia i/lub niedokrwistości.³

W badaniach klinicznych obserwowano częstsze występowanie krwawień z błon śluzowych (np. z przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego) podczas długotrwałego leczenia dabigatranem eteksylanu w porównaniu z antagonistami witaminy K (VKA). Dlatego oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, pomocne mogą być również badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu w wykrywaniu utajonego krwawienia.⁴

U niektórych grup pacjentów ryzyko krwawienia może być większe. Dotyczy to zwłaszcza pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i/lub jednocześnie przyjmujących leki wpływające na hemostazę lub silne inhibitory P-glikoproteiny (P-gp).⁵

Objawy powikłań krwotocznych

Objawami powikłań krwotocznych mogą być:⁶

• osłabienie
• bladość
• zawroty głowy
• ból głowy
• niewyjaśniony obrzęk
• duszność
• niewyjaśniony wstrząs

Dla dabigatranu eteksylanu zgłaszano znane powikłania krwawienia, takie jak:⁷

• zespół ciasnoty przedziałów powięziowych
• ostra niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji
• nefropatia związana z leczeniem przeciwzakrzepowym u pacjentów z predysponującymi czynnikami ryzyka

Oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowano leki przeciwzakrzepowe, należy uwzględnić możliwość wystąpienia krwawienia. U dorosłych pacjentów w przypadku niekontrolowanego krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu – idarucyzumab.⁸

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono szczegółową tabelę zawierającą działania niepożądane dabigatranu eteksylanu według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz częstości występowania zgodnie z konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Bigetra" data-section="Działania niepożądane" title="W tabeli 10 przedstawiono działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (9

Częstotliwość krwawień w badaniach klinicznych

W badaniach klinicznych dotyczących pierwotnego zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, uzyskano następujące dane dotyczące występowania krwawień:¹⁰

Szczególne populacje pacjentów

Dzieci i młodzież

Bezpieczeństwo stosowania dabigatranu eteksylanu w leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży oceniano w dwóch badaniach fazy III (DIVERSITY i 1160.108). Łącznie leczono dabigatranem eteksylanu 328 dzieci i młodzieży, którzy otrzymywali dostosowane do wieku i masy ciała dawki w postaci farmaceutycznej odpowiedniej dla wieku.¹¹

Ogólnie oczekuje się, że profil bezpieczeństwa stosowania u dzieci jest taki sam jak u dorosłych. U 26% dzieci i młodzieży leczonych dabigatranem eteksylanu z powodu ŻChZZ i w prewencji nawrotów ŻChZZ wystąpiły działania niepożądane.¹²

Reakcje krwotoczne u dzieci i młodzieży

W dwóch badaniach fazy III dotyczących leczenia ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży, u 7 pacjentów (2,1%) wystąpił incydent dużego krwawienia, u 5 pacjentów (1,5%) klinicznie istotny inny niż duży incydent krwawienia, a u 75 pacjentów (22,9%) incydent małego krwawienia.¹³

Częstość występowania incydentów krwawień była ogólnie większa w starszej grupie wiekowej (od 12 do <18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach wiekowych (od urodzenia do <2 lat: 23,3%; od 2 do <12 lat: 16,2%).<sup data-drug="Bigetra" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania incydentów krwawień była ogółem większa w starszej grupie wiekowej (od 12 do < 18 lat: 28,6 %) niż w młodszych grupach wiekowych (od urodzenia do < 2 lat: 23,3 %; od 2 do 14

Należy podkreślić, że duże lub ciężkie krwawienie, niezależnie od lokalizacji, może zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do kalectwa, a nawet zgonu.¹⁵

Przypadki szczególne

Agranulocytoza i neutropenia

W okresie po wprowadzeniu dabigatranu eteksylanu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano agranulocytozę i neutropenię. Ponieważ działania niepożądane są zgłaszane w ramach systemu kontroli po wprowadzeniu do obrotu w populacji o nieokreślonej wielkości, dokładne określenie częstości ich występowania nie jest możliwe.¹⁶

Częstość zgłaszania oszacowano na 7 zdarzeń na 1 milion pacjentolat w przypadku agranulocytozy oraz 5 zdarzeń na 1 milion pacjentolat w przypadku neutropenii.¹⁷

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹⁸

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:¹⁹

Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁰