Właściwości farmakokinetyczne
Auglavin PPH 875 mg + 125 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Auglavin PPH

Produkt leczniczy Auglavin PPH (875 mg + 125 mg) zawiera amoksycylinę trójwodną w ilości odpowiadającej 875 mg amoksycyliny oraz potasu klawulanian w ilości odpowiadającej 125 mg kwasu klawulanowego. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych tego złożonego antybiotyku.¹

Wchłanianie leku

Amoksycylina i kwas klawulanowy po podaniu doustnym ulegają całkowitej dysocjacji w środowisku wodnym w zakresie fizjologicznego pH. Oba składniki charakteryzują się szybkim i dobrym wchłanianiem z przewodu pokarmowego po zastosowaniu doustnym. Optymalny poziom wchłaniania osiągany jest, gdy lek przyjmowany jest na początku posiłku. Biodostępność obu składników po podaniu doustnym wynosi około 70%. Profil farmakokinetyczny obu substancji czynnych jest podobny – krzywe stężeń w osoczu wykazują zbliżony przebieg, a czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) wynosi około 1 godziny.²

Parametry farmakokinetyczne

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone na zdrowych ochotnikach, którym podawano produkt w formie tabletek zawierających 875 mg amoksycyliny i 125 mg kwasu klawulanowego dwa razy na dobę, na czczo, wykazały następujące parametry farmakokinetyczne:³

Dystrybucja w organizmie

Z całkowitej ilości substancji czynnych znajdujących się w osoczu, około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji amoksycyliny wynosi około 0,3-0,4 l/kg, natomiast dla kwasu klawulanowego wartość ta wynosi około 0,2 l/kg.⁴

Po podaniu dożylnym oba składniki aktywne wykrywano w różnych tkankach i płynach ustrojowych, w tym w:⁵

• Pęcherzyku żółciowym – składniki aktywne przenikają do żółci
• Tkankach narządów jamy brzusznej – dystrybucja obejmuje narządy wewnętrzne
• Skórze – lek przenika do tkanek skórnych
• Tkance tłuszczowej – dystrybucja obejmuje także tkankę tłuszczową
• Mięśniach – składniki aktywne docierają do tkanki mięśniowej
• Płynie maziowym – lek przenika do płynu stawowego
• Płynie otrzewnowym – dystrybucja obejmuje także jamę otrzewnową
• Ropie – składniki aktywne przenikają do ognisk ropnych

Amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego, co jest istotną informacją przy doborze antybiotykoterapii w zakażeniach ośrodkowego układu nerwowego.⁶

Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały znaczącej retencji tkankowej pochodnych żadnego ze składników produktu. Amoksycylina, podobnie jak większość antybiotyków beta-laktamowych, przenika do mleka kobiecego. W mleku można także wykryć śladowe ilości kwasu klawulanowego.⁷

Zarówno amoksycylina jak i kwas klawulanowy mają zdolność przenikania przez barierę łożyskową, co ma znaczenie przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży.⁸

Metabolizm

Amoksycylina jest częściowo metabolizowana w organizmie do nieczynnego kwasu penicylinowego. Ilość metabolitu odpowiada 10-25% początkowej dawki amoksycyliny i jest wydalana z moczem. Kwas klawulanowy u ludzi podlega intensywnemu metabolizmowi, a produkty przemian są wydalane różnymi drogami:⁹

• Z moczem – główna droga eliminacji metabolitów kwasu klawulanowego
• Z kałem – droga eliminacji części metabolitów
• Z wydychanym powietrzem – w postaci dwutlenku węgla

Eliminacja

Nerki stanowią główną drogę wydalania amoksycyliny, podczas gdy kwas klawulanowy jest wydalany zarówno przez nerki, jak i poprzez mechanizmy pozanerkowe. U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji dla obu składników wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/h.¹⁰

W pierwszych 6 godzinach po podaniu doustnym amoksycyliny z kwasem klawulanowym w postaci tabletek (250 mg + 125 mg lub 500 mg + 125 mg), około 60-70% amoksycyliny i 40-65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. W okresie 24 godzin od podania, z moczem wydalane jest 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego. Największa ilość kwasu klawulanowego jest wydalana w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu.¹¹

Istotna jest interakcja z probenecydem – jego jednoczesne przyjmowanie opóźnia wydalanie amoksycyliny, ale nie wpływa na nerkowe wydalanie kwasu klawulanowego.¹²

Wpływ czynników fizjologicznych i patologicznych na farmakokinetykę

Wiek pacjenta

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u małych dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat jest porównywalny z wartościami obserwowanymi u dzieci starszych i u dorosłych. U bardzo małych dzieci, w tym wcześniaków, w pierwszym tygodniu życia zaleca się podawanie leku nie częściej niż dwa razy na dobę, co wynika z niedojrzałości nerkowej drogi wydalania.¹³

U pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek, co wymaga starannego doboru dawek oraz potencjalnie monitorowania funkcji nerek.¹⁴

Płeć pacjenta

Badania przeprowadzone na zdrowych mężczyznach i kobietach, którym podawano doustnie amoksycylinę z kwasem klawulanowym, nie wykazały istotnego wpływu płci na farmakokinetykę obu składników aktywnych.¹⁵

Zaburzenia czynności nerek

W przypadku niewydolności nerek całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalnie do stopnia upośledzenia funkcji nerek. Zmniejszenie klirensu jest bardziej wyraźne dla amoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ większa część amoksycyliny wydalana jest drogą nerkową. Z tego powodu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest odpowiednie dostosowanie dawkowania, aby zapobiec niepożądanej kumulacji amoksycyliny, jednocześnie utrzymując adekwatne stężenia kwasu klawulanowego.¹⁶

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności podczas dawkowania leku. Zaleca się regularne monitorowanie funkcji wątroby u tych pacjentów.¹⁷