Wprowadzenie do działań niepożądanych leku Atrox 40 mg

Atrox 40 mg to lek zawierający substancję czynną atorwastatynę (w postaci 41,36 mg atorwastatyny wapniowej) w formie białych, podłużnych, obustronnie wypukłych tabletek powlekanych z linią podziału. Każda tabletka zawiera także 152,47 mg laktozy jednowodnej jako substancji pomocniczej o znanym działaniu. ¹

Profil bezpieczeństwa atorwastatyny został dobrze poznany dzięki szeroko zakrojonym badaniom klinicznym. W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych, gdzie obserwowano 16 066 pacjentów (8755 otrzymujących atorwastatynę i 7311 otrzymujących placebo) przez średnio 53 tygodnie, 5,2% pacjentów w grupie leczonej atorwastatyną przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych w porównaniu do 4,0% w grupie placebo. ²

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych leku Atrox 40 mg została sklasyfikowana według następującej konwencji: ³

• Często: występujące u ≥1/100 do <1/10 pacjentów
• Niezbyt często: występujące u ≥1/1 000 do <1/100 pacjentów
• Rzadko: występujące u ≥1/10 000 do <1/1 000 pacjentów
• Bardzo rzadko: występujące u ≤1/10 000 pacjentów
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Zaburzenia układu immunologicznego

W trakcie stosowania leku Atrox 40 mg mogą wystąpić reakcje alergiczne (często) oraz, w bardzo rzadkich przypadkach, anafilaksja, która jest ciężką, potencjalnie zagrażającą życiu reakcją alergiczną wymagającą natychmiastowej interwencji medycznej. ⁴

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Zaburzenia metaboliczne obejmują hiperglikemię (często), hipoglikemię (niezbyt często), zwiększenie masy ciała (niezbyt często) oraz anoreksję (niezbyt często). Warto zauważyć, że wśród działań niepożądanych statyn wymienia się również cukrzycę, której częstość zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak: stężenie glukozy na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów czy nadciśnienie tętnicze w wywiadzie. ^{30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>5}

Zaburzenia układu nerwowego

Ból głowy jest często występującym działaniem niepożądanym atorwastatyny. Niezbyt często zgłaszane są: zawroty głowy, parestezje (uczucie mrowienia, drętwienia), niedoczulica, zaburzenia smaku czy amnezja. Rzadziej pojawia się neuropatia obwodowa, która charakteryzuje się uszkodzeniem nerwów obwodowych i może objawiać się osłabieniem, drętwieniem lub bólem, najczęściej w kończynach. Z częstością nieznaną występuje miastenia – choroba charakteryzująca się osłabieniem mięśni. ⁶

Zaburzenia narządu wzroku i słuchu

W zakresie narządu wzroku niezbyt często zgłaszane jest nieostre widzenie, rzadko – zaburzenia widzenia, a z częstością nieznaną – miastenia oczna. Jeśli chodzi o narząd słuchu, niezbyt często występują szumy uszne, natomiast bardzo rzadko – utrata słuchu. ⁷

Zaburzenia układu pokarmowego

Do często występujących zaburzeń żołądkowo-jelitowych należą: zaparcia, wzdęcia, niestrawność, nudności i biegunka. Niezbyt często pojawiają się: wymioty, ból w górnej i dolnej części brzucha, odbijanie się ze zwracaniem treści żołądkowej oraz zapalenie trzustki – poważne powikłanie wymagające hospitalizacji. ⁸

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Niezbyt często obserwuje się zapalenie wątroby, rzadko – cholestazę (upośledzenie przepływu żółci), a bardzo rzadko – niewydolność wątroby. Istotne klinicznie (> 3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących Atrox. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących produkt Atrox. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>9}

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Często występują: bóle mięśni, bóle stawów, bóle kończyn, skurcze mięśni, obrzęk stawów oraz ból pleców. Niezbyt często zgłaszane są: ból szyi i zmęczenie mięśni. Rzadziej dochodzi do poważniejszych zaburzeń, takich jak: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza (potencjalnie zagrażający życiu rozpad mięśni prążkowanych), zerwanie mięśnia, problemy dotyczące ścięgien czasami powikłane zerwaniem ścięgna. Bardzo rzadko może wystąpić zespół toczniopodobny, natomiast z częstością nieznaną – immunozależna miopatia martwicza. ¹⁰

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (> 3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących Atrox. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących produkt Atrox. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących produkt Atrox. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących produkt Atrox (patrz punkt 4.4).”>11}

Zaburzenia psychiczne i ogólne

W zakresie zaburzeń psychicznych niezbyt często zgłaszane są koszmary senne i bezsenność. Wśród innych statyn wymienia się również depresję. Ogólne zaburzenia obejmujące niezbyt często występujące: złe samopoczucie, osłabienie, bóle w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, zmęczenie i gorączkę. ¹²

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Niezbyt często pojawiają się: pokrzywka, wysypka, świąd i łysienie. Rzadziej występuje obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzowa, w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka – poważne zaburzenia skórne, z których dwa ostatnie mogą zagrażać życiu. ¹³

Zaburzenia krwi i układu oddechowego

Wśród zaburzeń krwi rzadko występuje małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek krwi). Często zgłaszane są zakażenia błony śluzowej nosa i gardła, bóle gardła i krtani oraz krwawienie z nosa. W przypadku innych statyn zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, szczególnie w trakcie długotrwałego stosowania. ¹⁴

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

Często obserwuje się nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby i zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej we krwi. Niezbyt często wykrywa się obecność białych krwinek w moczu. ¹⁵

Tabela działań niepożądanych leku Atrox 40 mg

Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży

Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat leczonych atorwastatyną był na ogół podobny do profilu pacjentów otrzymujących placebo. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi odnotowanymi w obydwu grupach, niezależnie od oceny związku przyczynowego, były zakażenia. ¹⁶

W badaniu klinicznym trwającym przez okres trzech lat, opartym na ogólnej ocenie dojrzewania i rozwoju, ocenie na podstawie skali Tannera oraz pomiarze wzrostu i wagi, nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe. Profil bezpieczeństwa i tolerancji u dzieci i młodzieży był podobny do znanego profilu bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny u pacjentów dorosłych. ¹⁷

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku < 6 lat, 121 pacjentów w wieku 6–9 lat, a 392 pacjentów w wieku 10–17 lat. Na podstawie dostępnych danych częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne jak u pacjentów dorosłych. ¹⁸

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa. Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]. ¹⁹

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. ²⁰