Działania niepożądane leku Asbima (amlodypina + walsartan)

Produkt leczniczy Asbima, zawierający połączenie amlodypiny i walsartanu, został poddany szczegółowej ocenie bezpieczeństwa w pięciu kontrolowanych badaniach klinicznych obejmujących ponad 5000 pacjentów, z czego 2613 otrzymywało skojarzenie amlodypiny z walsartanem. Poniższy opis przedstawia kompleksową analizę profilu bezpieczeństwa tego produktu złożonego, ze szczególnym uwzględnieniem najczęściej występujących, najbardziej istotnych lub najcięższych działań niepożądanych.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Podczas badań klinicznych i obserwacji po wprowadzeniu do obrotu zidentyfikowano szereg działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Asbima. Do najczęstszych, najbardziej istotnych lub najcięższych należą: zapalenie części nosowej gardła, grypa, nadwrażliwość, ból głowy, omdlenie, niedociśnienie ortostatyczne, różnego rodzaju obrzęki (obrzęk z tworzeniem dołka pod wpływem ucisku, obrzęk twarzy, obrzęk obwodowy), a także zmęczenie, nagłe zaczerwienienie twarzy, osłabienie i uderzenia gorąca.²

Obrzęki obwodowe – kluczowe działanie niepożądane

Szczególną uwagę należy zwrócić na obrzęki obwodowe, które są znanym działaniem niepożądanym amlodypiny. W przypadku leku Asbima, występują one zazwyczaj rzadziej niż przy stosowaniu monoterapii amlodypiną. Częstość występowania obrzęków obwodowych wykazuje zależność od dawki i wynosi średnio 5,1% dla wszystkich dawek produktu złożonego.³

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Działania niepożądane obserwowane w przypadku leku Asbima zostały sklasyfikowane według częstości występowania zgodnie z następującymi kategoriami: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁴

Działania niepożądane dotyczące produktu złożonego

Poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane bezpośrednio przy stosowaniu kombinacji amlodypiny i walsartanu:

• Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: zapalenie części nosowej gardła (często), grypa (często)⁵

Działania niepożądane poszczególnych składników

Należy pamiętać, że działania niepożądane zgłaszane wcześniej dla poszczególnych składników leku (amlodypiny lub walsartanu) mogą także wystąpić podczas stosowania produktu złożonego Asbima, nawet jeśli nie były one obserwowane w badaniach klinicznych lub po wprowadzeniu produktu do obrotu.⁶

Działania niepożądane związane z amlodypiną

Poniżej przedstawiono działania niepożądane charakterystyczne dla amlodypiny:

• Często występujące: senność, zawroty głowy, kołatanie serca, ból brzucha, nudności, obrzęk okolicy kostek⁷
• Niezbyt często występujące: bezsenność, zmiany nastroju (w tym lęk), depresja, drżenie, zaburzenia smaku, omdlenie, niedoczulica, zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie), szum uszny, niedociśnienie, duszność, zapalenie błony śluzowej nosa, wymioty, niestrawność, łysienie, plamica, odbarwienie skóry, nadmierna potliwość, świąd, wykwit skórny, ból mięśni, kurcze mięśni, ból, zaburzenia mikcji, zwiększona częstość oddawania moczu, impotencja, ginekomastia, ból w klatce piersiowej, złe samopoczucie, zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała⁸
• Rzadko występujące: dezorientacja⁹
• Bardzo rzadko występujące: leukopenia, małopłytkowość, reakcje alergiczne, hiperglikemia, wzmożone napięcie, neuropatia obwodowa, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca (w tym bradykardia, tachykardia komorowa i migotanie przedsionków), zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, zapalenie błony śluzowej żołądka, rozrost dziąseł, zapalenie wątroby, żółtaczka, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (najczęściej związane z cholestazą), obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, pokrzywka, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk Quinckego, nadwrażliwość na światło¹⁰
• O nieznanej częstości: zaburzenia pozapiramidowe¹¹

Działania niepożądane związane z walsartanem

W przypadku walsartanu, składnika leku Asbima, opisywano następujące działania niepożądane o nieznanej częstości występowania:¹²

• Zaburzenia hematologiczne: zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie wartości hematokrytu, neutropenia, małopłytkowość
• Zaburzenia biochemiczne: zwiększenie stężenia potasu w surowicy krwi, zwiększenie wartości parametrów czynności wątroby, w tym zwiększenie stężenia bilirubiny w surowicy krwi
• Zaburzenia nerkowe: niewydolność nerek i zaburzenia czynności nerek, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi
• Inne zaburzenia: obrzęk naczynioruchowy, ból mięśni, zapalenie naczyń, nadwrażliwość (w tym choroba posurowicza)

Tabela działań niepożądanych i częstość ich występowania

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Zagrożenia hematologiczne

Szczególną uwagę należy zwrócić na działania niepożądane dotyczące układu krwiotwórczego, takie jak leukopenia, neutropenia i małopłytkowość. Stany te, choć występują rzadko, mogą prowadzić do poważnych powikłań, w tym zwiększonej podatności na infekcje oraz zaburzeń krzepnięcia krwi. W przypadku wystąpienia objawów infekcji lub nieprawidłowych krwawień należy natychmiast przeprowadzić badania krwi w celu oceny parametrów hematologicznych.¹³

Zagrożenia sercowo-naczyniowe

Niedociśnienie ortostatyczne stanowi istotne zagrożenie, szczególnie dla pacjentów w podeszłym wieku oraz pacjentów przyjmujących leki moczopędne lub inne leki hipotensyjne. Może prowadzić do upadków, urazów, a w skrajnych przypadkach do przejściowego niedokrwienia mózgu. Bardzo rzadko, lecz z poważnymi konsekwencjami, może wystąpić zawał mięśnia sercowego, co wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.¹⁴

Ciężkie reakcje skórne

Wśród działań niepożądanych o szczególnym znaczeniu klinicznym należy wymienić ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry oraz obrzęk naczynioruchowy. Stany te, mimo że występują bardzo rzadko, stanowią bezpośrednie zagrożenie życia i wymagają natychmiastowego przerwania leczenia oraz intensywnej opieki medycznej.¹⁵

Zaburzenia elektrolitowe i metaboliczne

Istotnym zagrożeniem może być hiperkaliemia związana ze stosowaniem walsartanu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub przyjmujących suplementy potasu lub leki oszczędzające potas. Stan ten może prowadzić do poważnych zaburzeń rytmu serca. Również hiperglikemia, obserwowana bardzo rzadko, wymaga monitorowania, szczególnie u pacjentów z cukrzycą.¹⁶

Zaburzenia wątrobowo-nerkowe

Stosowanie leku Asbima może prowadzić do zaburzeń czynności nerek, w tym niewydolności nerek, oraz zaburzeń czynności wątroby, takich jak zapalenie wątroby czy żółtaczka. Stany te wymagają regularnego monitorowania parametrów biochemicznych, szczególnie u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami funkcji tych narządów.¹⁷

Zgłaszanie działań niepożądanych

Istotnym elementem monitorowania bezpieczeństwa leku Asbima jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po wprowadzeniu produktu do obrotu. Umożliwia to ciągłą ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁸

Dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
• Tel.: +48 22 49 21 301
• Faks: +48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego lub jego przedstawiciela w Polsce.¹⁹