Działania niepożądane
Ansifora Duo 50 mg + 1000 mg

Działania niepożądane leku Ansifora Duo

Ansifora Duo (50 mg sytagliptyny + 1000 mg metforminy chlorowodorku) jest złożonym produktem leczniczym stosowanym w leczeniu cukrzycy typu 2. Mimo braku terapeutycznych badań klinicznych tego konkretnego produktu złożonego, wykazano biorównoważność leku Ansifora Duo z jednoczesnym podawaniem sytagliptyny i metforminy jako oddzielnych preparatów.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa leku Ansifora Duo charakteryzuje się występowaniem działań niepożądanych związanych z obydwoma substancjami czynnymi. Wśród poważnych działań niepożądanych zgłaszano zapalenie trzustki oraz reakcje nadwrażliwości. Szczególną uwagę należy zwrócić na zwiększone ryzyko hipoglikemii, zwłaszcza podczas leczenia skojarzonego z pochodnymi sulfonylomocznika (13,8%) lub insuliną (10,9%).²

Wpływ dodatkowych leków przeciwcukrzycowych

W porównaniu z monoterapią sytagliptyną i metforminą, przy stosowaniu tych substancji w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi obserwowano zwiększoną częstość występowania niektórych działań niepożądanych. Do najważniejszych należą:³

• Hipoglikemia – występująca bardzo często podczas leczenia skojarzonego z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną
• Zaparcia – często przy stosowaniu z pochodnymi sulfonylomocznika
• Obrzęki obwodowe – często przy stosowaniu z pioglitazonem
• Ból głowy i suchość w jamie ustnej – niezbyt często przy stosowaniu z insuliną⁴

Systematyczne przedstawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane leku Ansifora Duo zostały sklasyfikowane zgodnie z terminologią MedDRA według układów i narządów. Częstość ich występowania określono jako:<sup data-drug="Ansifora Duo" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane podano poniżej zgodnie z MedDRA, według klasyfikacji układów i narządów oraz całkowitej częstości występowania. Częstości występowania określono jako występujące: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (5

• Bardzo często: ≥ 1/10
• Często: ≥ 1/100 do < 1/10
• Niezbyt często: ≥ 1/1000 do < 1/100
• Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1000
• Bardzo rzadko: < 1/10 000
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

* Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
† Wymaga szczególnej uwagi klinicznej.
‡ Patrz Badanie bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego TECOS.

Szczegółowe informacje o wybranych działaniach niepożądanych

Działania niepożądane sytagliptyny

W badaniach porównujących monoterapię sytagliptyną w dawce 100 mg raz na dobę z placebo odnotowano następujące działania niepożądane: ból głowy, hipoglikemię, zaparcia oraz zawroty głowy. Wśród działań zgłaszanych niezależnie od związku przyczynowego z lekiem, występujących z częstością co najmniej 5%, znalazły się zakażenia górnych dróg oddechowych oraz zapalenie błony śluzowej nosogardła. Ponadto, zapalenie kości i stawów oraz ból kończyn zgłaszano niezbyt często, z częstością >0,5% większą u pacjentów leczonych sytagliptyną niż w grupie kontrolnej. ^{0,5% większą u pacjentów leczonych sytagliptyną niż w grupie kontrolnej).”>6}

Działania niepożądane metforminy

Dla metforminy charakterystyczne są działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, które występują bardzo często zarówno w badaniach klinicznych, jak i w praktyce po wprowadzeniu leku do obrotu.⁷ Do najczęstszych objawów gastrycznych należą:

• Nudności
• Wymioty
• Biegunka
• Ból brzucha
• Utrata apetytu

Objawy te pojawiają się najczęściej na początku leczenia i w większości przypadków ustępują samoistnie.⁸

Dodatkowe działania niepożądane związane ze stosowaniem metforminy obejmują:⁹

• Metaliczny posmak w jamie ustnej (często)
• Kwasica mleczanowa (bardzo rzadko)
• Zaburzenia czynności wątroby (bardzo rzadko)
• Zapalenie wątroby (bardzo rzadko)
• Reakcje skórne jak pokrzywka, rumień i świąd (bardzo rzadko)

Szczególną uwagę należy zwrócić na fakt, że długotrwałe leczenie metforminą może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania witaminy B12, co w rzadkich przypadkach może skutkować klinicznie istotnym niedoborem tej witaminy, manifestującym się jako niedokrwistość megaloblastyczna.¹⁰

Hipoglikemia – szczególne zagrożenie

Analizując dane z badania TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin), które oceniało bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe sytagliptyny, zaobserwowano istotne różnice w ryzyku hipoglikemii w zależności od stosowanych równocześnie leków przeciwcukrzycowych:¹¹

• U pacjentów stosujących insulinę i/lub pochodną sulfonylomocznika:
  • Sytagliptyna: 2,7% przypadków ciężkiej hipoglikemii
  • Placebo: 2,5% przypadków ciężkiej hipoglikemii
• U pacjentów niestosujących insuliny i/lub pochodnej sulfonylomocznika:
  • Sytagliptyna: 1,0% przypadków ciężkiej hipoglikemii
  • Placebo: 0,7% przypadków ciężkiej hipoglikemii

Bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży

Badania kliniczne przeprowadzone u dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat z cukrzycą typu 2 wykazały, że profil działań niepożądanych leku Ansifora Duo jest zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u dorosłych.¹² Istotną różnicą jest fakt, że stosowanie sytagliptyny u dzieci i młodzieży wiązało się ze zwiększonym ryzykiem hipoglikemii, niezależnie od tego, czy jednocześnie stosowano insulinę podstawową.¹³

Zapalenie trzustki jako potencjalnie poważne powikłanie

Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko zapalenia trzustki. W badaniu TECOS częstość występowania obiektywnie potwierdzonych przypadków zapalenia trzustki wynosiła:¹⁴

• 0,3% w grupie pacjentów leczonych sytagliptyną
• 0,2% w grupie pacjentów otrzymujących placebo

Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Ansifora Duo do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego.¹⁵

Działania niepożądane należy zgłaszać za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁶

Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.¹⁷