Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Prezentowane dane przedkliniczne dotyczą produktu leczniczego Ampril HD zawierającego ramipryl w dawce 5 mg i hydrochlorotiazyd w dawce 25 mg. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku na podstawie badań przedklinicznych.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej przeprowadzonych na modelach zwierzęcych z wykorzystaniem szczurów i myszy wykazano, że połączenie ramiprylu i hydrochlorotiazydu nie wykazywało toksyczności ostrej nawet przy zastosowaniu bardzo wysokich dawek, dochodzących do 10 000 mg/kg masy ciała zwierzęcia. Brak objawów ostrego zatrucia przy tak wysokim stężeniu wskazuje na szeroki indeks terapeutyczny preparatu złożonego.²

Toksyczność po wielokrotnym podaniu

Przeprowadzone na szczurach i małpach badania dotyczące wpływu wielokrotnych dawek produktu złożonego wykazały przede wszystkim zaburzenia równowagi elektrolitowej jako główny efekt niepożądany. Nie zaobserwowano innych istotnych toksycznie objawów poza zmianami w gospodarce elektrolitowej. Rezultaty te są zgodne z przewidywanym profilem bezpieczeństwa dla leków moczopędnych, zwłaszcza tiazydowych, które z natury wpływają na równowagę wodno-elektrolitową organizmu.³

Mutagenność i rakotwórczość

W dostępnych danych przedklinicznych brak jest informacji na temat potencjalnego działania mutagennego i rakotwórczego połączenia ramiprylu z hydrochlorotiazydem, gdyż nie prowadzono odrębnych badań dla tego skojarzenia leków pod kątem genotoksyczności i karcynogenności. Należy zaznaczyć, że dane dotyczące potencjału mutagennego oraz rakotwórczego opierają się na badaniach poszczególnych składników produktu leczniczego stosowanych oddzielnie, nie zaś w formie preparatu złożonego.⁴

Wpływ na reprodukcję

Przeprowadzone badania nad wpływem skojarzenia ramiprylu i hydrochlorotiazydu na reprodukcję obejmowały dwa gatunki zwierząt laboratoryjnych: szczury i króliki. Wyniki tych badań wykazały, że połączenie obu substancji czynnych charakteryzuje się nieznacznie zwiększoną toksycznością w porównaniu do każdego z komponentów stosowanych oddzielnie. Pomimo to nie zaobserwowano działania teratogennego (powodującego wady rozwojowe u płodu) produktu złożonego, co jest istotną informacją dotyczącą bezpieczeństwa stosowania leku w kontekście potencjalnego wpływu na rozwój prenatalny.⁵

Podsumowanie danych bezpieczeństwa przedklinicznego

Dane przedkliniczne dla produktu leczniczego Ampril HD (ramipryl 5 mg + hydrochlorotiazyd 25 mg) wskazują na dobry profil bezpieczeństwa w zakresie toksyczności ostrej oraz po wielokrotnym podaniu. W badaniach na zwierzętach nie wykazano działania teratogennego, a głównym obserwowanym efektem były zaburzenia równowagi elektrolitowej. Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań mutagenności i rakotwórczości dla tego skojarzenia leków, natomiast badania nad reprodukcją wykazały nieco wyższą toksyczność preparatu złożonego w porównaniu do każdej z substancji czynnych stosowanych osobno, jednak bez efektu teratogennego.⁶