Właściwości farmakodynamiczne
Ampicilin+Sulbactam AptaPharma 1 g + 0,5 g

Właściwości farmakodynamiczne leku Ampicillin+Sulbactam AptaPharma

Ampicillin+Sulbactam AptaPharma należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwbakteryjnych do stosowania ogólnego, stanowiąc połączenie penicyliny z inhibitorem beta-laktamazy (kod ATC: J01CR01). Lek występuje w dwóch dawkach: 1 g ampicyliny + 0,5 g sulbaktamu oraz 2 g ampicyliny + 1 g sulbaktamu w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji.¹

Mechanizm działania

Sulbaktam sodowy działa jako nieodwracalny inhibitor większości istotnych beta-laktamaz, które są wytwarzane przez bakterie oporne na penicyliny. Mechanizm ten został potwierdzony w badaniach biochemicznych przeprowadzonych w bezkomórkowych systemach bakteryjnych. Chociaż aktywność przeciwbakteryjna sulbaktamu ogranicza się głównie do szczepów Neisseriaceae, jego potencjał w zapobieganiu rozkładowi penicylin i cefalosporyn przez bakterie oporne został udowodniony w badaniach całego organizmu z wykorzystaniem szczepów opornych. W tych badaniach sulbaktam sodowy wykazywał istotne synergiczne działanie z penicylinami i cefalosporynami. Warto zaznaczyć, że ze względu na zdolność sulbaktamu do łączenia się z białkami wiążącymi penicyliny, niektóre wrażliwe szczepy bakterii wykazują większą wrażliwość na kombinację tych leków niż na sam antybiotyk beta-laktamowy.²

Ampicylina jest składnikiem bakteriobójczym preparatu. Podobnie jak penicylina benzylowa, hamuje ona biosyntezę mukopeptydu ściany komórkowej bakterii, uniemożliwiając w ten sposób namnażanie się wrażliwych szczepów bakteryjnych.³

Spektrum działania antybakteryjnego

Ampicillin+Sulbactam AptaPharma charakteryzuje się szerokim spektrum działania przeciwbakteryjnego, obejmującym następujące drobnoustroje:⁴

• Bakterie Gram-dodatnie:
  • Staphylococcus aureus (szczepy wrażliwe na metycylinę)
  • Staphylococcus epidermidis (w tym szczepy oporne na penicylinę i niektóre szczepy oporne na metycylinę)
  • Streptococcus pneumoniae
  • Streptococcus faecalis i inne gatunki z rodzaju Streptococcus
• Bakterie Gram-ujemne:
  • Haemophilus influenzae i parainfluenzae (zarówno szczepy wytwarzające beta-laktamazę, jak i niewytwarzające beta-laktamazy)
  • Moraxella catarrhalis
  • Escherichia coli
  • Bakterie z rodzaju Klebsiella
  • Bakterie z rodzaju Proteus (indolo-dodatnie i indolo-ujemne)
• Bakterie beztlenowe:
  • Bacteroides fragilis i gatunki pokrewne

⁵

Szczepy oporne

Należy podkreślić, że częstość występowania oporności nabytej może różnić się w zależności od gatunku bakterii, kraju, instytucji, a nawet pomiędzy poszczególnymi oddziałami w obrębie tego samego szpitala. Warto zauważyć, że antybiotyki beta-laktamowe, w tym ampicylina z sulbaktamem, zazwyczaj nie są skuteczne w leczeniu zakażeń wywoływanych przez bakterie z rodzaju Chlamydia i Mycoplasma.⁶

Wartości graniczne

Poniżej przedstawiono kliniczne wartości graniczne minimalnego stężenia hamującego (MIC) według Europejskiego Komitetu ds. Oznaczania Lekowrażliwości (EUCAST), wersja 11.0 z dnia 01.01.2021:⁷

^{8 […] Staphylococcus spp., Uwaga, Uwaga […] Enterococcus, ≤ 4, > 8 […] Streptococcus groups A, B, C i G, Uwaga, Uwaga […] Streptococcus pneumoniae, Uwaga, Uwaga […] Grupa streptococci viridans, Uwaga, Uwaga […] Haemophilus influenza, ≤ 1, > 1 […] Moraxella catarrhalis, ≤ 1, > 1 […] Bakterie beztlenowe Gram-dodanie z wyjątkiem Clostridium difficile, ≤ 4, > 8 […] Bakterie beztlenowe Gram-ujemne, ≤ 4, > 8 […] Wartości graniczne (PK/PD) niezależne od gatunku bakterii, ≤ 2, > 8″>8}

Ważne uwagi dotyczące interpretacji wyników badań wrażliwości:

1. W badaniach wrażliwości stężenie sulbaktamu ustalono na poziomie 4 mg/L.⁹
2. Większość szczepów S. aureus wytwarza penicylinazy, a niektóre wykazują oporność na metycylinę. Mechanizmy te odpowiadają za oporność na benzylopenicylinę, fenoksymetylopenicylinę, ampicylinę, amoksycylinę, piperacylinę i tikarcylinę. Izolaty wrażliwe na benzylopenicylinę i cefoksytynę mogą być uznane za wrażliwe na wszystkie penicyliny.¹⁰
3. Izolaty oporne na benzylopenicylinę, ale wrażliwe na cefoksytynę, są wrażliwe na kombinacje z inhibitorami beta-laktamaz, penicyliny izoksazolilowe, nafcylinę. W przypadku leków podawanych doustnie należy zachować ostrożność, aby zapewnić odpowiednią ekspozycję w miejscu zakażenia.¹¹
4. Izolaty oporne na cefoksytynę są oporne na wszystkie penicyliny.¹²
5. Większość gronkowców koagulazo-ujemnych wytwarza penicylinazy, a niektóre są oporne na metycylinę. Nie ma obecnie wiarygodnej metody wykrywania produkcji penicylinazy u gronkowców koagulazo-ujemnych, jednak oporność na metycylinę można wykryć za pomocą cefoksytyny.¹³
6. Wrażliwe na ampicylinę S. saprophyticus są mecA-negatywne i wrażliwe na ampicylinę, amoksycylinę i piperacylinę (z inhibitorem beta-laktamaz lub bez niego).¹⁴
7. O wrażliwości na ampicylinę, amoksycylinę i piperacylinę (z inhibitorem beta-laktamazy lub bez) można wnioskować na podstawie wrażliwości na ampicylinę. Oporność na ampicylinę jest rzadka w E. faecalis, ale powszechna w E. faecium.¹⁵
8. O wrażliwości paciorkowców z grup A, B, C i G na penicyliny wnioskuje się na podstawie wrażliwości na benzylopenicylinę (w przypadkach innych niż zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), z wyjątkiem fenoksymetylopenicyliny i izoksazolilpenicylin dla paciorkowców grupy B.¹⁶
9. Dodanie inhibitora beta-laktamazy nie zwiększa korzyści klinicznych w przypadku pewnych szczepów.¹⁷

Dalsze uwagi dotyczą specyficznych metod badania wrażliwości na antybiotyki beta-laktamowe:

• W celu wykluczenia mechanizmów oporności na beta-laktamy u S. pneumoniae stosuje się test krążkowy oksacyliny 1 µg lub test MIC na benzylopenicylinę.¹⁸
• Gdy wynik badania przesiewowego jest negatywny (strefa inhibicji oksacyliny ≥20 mm lub MIC benzylopenicyliny ≤0,06 mg/L), wszystkie leki beta-laktamowe, dla których dostępne są kliniczne wartości graniczne, mogą być uznane jako wrażliwe bez dalszych badań, z wyjątkiem cefakloru.¹⁹
• W przypadku paciorkowców z grupy viridans, benzylopenicylina (MIC lub dyfuzja krążkowa) może być stosowana do badań przesiewowych pod kątem oporności na beta-laktamy. Wrażliwość izolatów negatywnych przesiewowo można przyjąć dla wszystkich leków beta-laktamowych, dla których są dostępne kliniczne wartości graniczne.²⁰
• Wrażliwość H. influenzae można wywnioskować na podstawie wyników badań dla amoksycyliny z kwasem klawulanowym podawanym dożylnie.²¹