Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Aminoplasmal Hepa 10%

Produkt leczniczy Aminoplasmal Hepa 10%, jako roztwór do infuzji zawierający kompozycję aminokwasów dedykowaną pacjentom z chorobami wątroby, został poddany kompleksowej ocenie bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Dane niekliniczne dla poszczególnych składników tego produktu leczniczego, stosowanych w standardowych dawkach terapeutycznych, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹

Badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa składników aminokwasowych zawartych w preparacie Aminoplasmal Hepa 10% nie wykazały niepokojących efektów dla funkcji życiowych organizmu. Preparat zawiera specjalnie zbilansowany skład aminokwasów, w tym podwyższoną zawartość rozgałęzionych aminokwasów (leucyna – 13,60 g/l, izoleucyna – 8,80 g/l, walina – 10,60 g/l) oraz obniżoną zawartość aminokwasów aromatycznych (fenyloalanina – 1,20 g/l, tyrozyna – 0,70 g/l), co odpowiada potrzebom pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym poszczególnych aminokwasów wchodzących w skład preparatu Aminoplasmal Hepa 10% nie wykazały żadnych istotnych klinicznie objawów toksyczności przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Całkowita zawartość aminokwasów wynosząca 100 g/l oraz całkowita zawartość azotu 15,3 g/l mieści się w granicach bezpieczeństwa dla tego typu preparatów stosowanych w żywieniu pozajelitowym.³

Badania genotoksyczności

Konwencjonalne badania genotoksyczności przeprowadzone dla składników aminokwasowych preparatu Aminoplasmal Hepa 10% nie wykazały potencjału mutagennego ani genotoksycznego. Żaden z aminokwasów wchodzących w skład preparatu nie wykazuje zdolności do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego w prawidłowo stosowanych dawkach terapeutycznych.⁴

Badania rakotwórczości

Przeprowadzone badania rakotwórczości dla poszczególnych aminokwasów wchodzących w skład preparatu Aminoplasmal Hepa 10% nie wykazały potencjału karcynogennego. Nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania nowotworów u zwierząt laboratoryjnych otrzymujących poszczególne składniki w dawkach odpowiadających dawkom terapeutycznym stosowanym u ludzi.⁵

Toksyczny wpływ na rozród i rozwój potomstwa

Badania toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa dla składników preparatu Aminoplasmal Hepa 10% nie ujawniły negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży oraz rozwój pourodzeniowy. Aminokwasy zawarte w preparacie są naturalnymi składnikami ludzkiego organizmu i w dawkach terapeutycznych nie wykazują działania teratogennego ani embriotoksycznego.⁶

Skład i właściwości fizykochemiczne istotne dla bezpieczeństwa

Preparat Aminoplasmal Hepa 10% jest klarownym, bezbarwnym lub lekko żółtawym roztworem wodnym o następujących parametrach fizykochemicznych, które zapewniają jego bezpieczne stosowanie kliniczne:⁷

• Wartość energetyczna: 1675 kJ/l ≙ 400 kcal/l⁸
• Osmolarność teoretyczna: 875 mOsm/l⁹
• pH: 5,5 – 6,5¹⁰

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa

Na podstawie dostępnych danych nieklinicznych dotyczących bezpieczeństwa, nie przewiduje się występowania żadnych reakcji toksyczności pod warunkiem ścisłego stosowania się do wskazań, przeciwwskazań i zaleconego dawkowania produktu Aminoplasmal Hepa 10%.¹¹ Produkt należy stosować zgodnie z zaleceniami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego, zwracając szczególną uwagę na przeciwwskazania i środki ostrożności, szczególnie u pacjentów z zaawansowanymi chorobami wątroby.