Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Adalift 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Tadalafil, substancja czynna leku Adalift, został poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym w celu oceny jego bezpieczeństwa przed wprowadzeniem do badań klinicznych i ostatecznie do praktyki medycznej. Dane niekliniczne uzyskane z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie wykazały żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹

Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa

W badaniach oceniających potencjalne działanie teratogenne, embriotoksyczne i fetotoksyczne tadalafilu nie zaobserwowano negatywnych efektów u szczurów i myszy otrzymujących tadalafil nawet w wysokich dawkach do 1000 mg/kg/dobę. Wyniki te wskazują na brak istotnego ryzyka dla rozwoju zarodka i płodu przy ekspozycji na tadalafil.²

W przedurodzeniowych i pourodzeniowych badaniach rozwoju przeprowadzonych na szczurach ustalono, że dawka 30 mg/kg/dobę była poziomem, przy którym nie obserwowano żadnych zauważalnych efektów na rozwój potomstwa. Należy podkreślić, że u ciężarnych samic szczura ekspozycja na niezwiązany lek mierzona jako AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) była około 18-krotnie wyższa niż odpowiadająca jej wartość AUC obserwowana u ludzi po podaniu dawki terapeutycznej 20 mg.³

Wpływ na płodność

Badania przedkliniczne nie wykazały zaburzeń płodności zarówno u samców, jak i samic szczurów po podaniu tadalafilu, co sugeruje brak negatywnego wpływu leku na funkcje rozrodcze w tej grupie zwierząt laboratoryjnych.⁴

Wpływ na spermatogenezę

W długoterminowych badaniach przeprowadzonych na psach, które otrzymywały tadalafil codziennie przez okres od 6 do 12 miesięcy w dawkach 25 mg/kg/dobę lub wyższych, zaobserwowano zanik nabłonka kanalików nasiennych. Ta dawka powodowała ekspozycję na lek co najmniej 3,7- do 18,6-krotnie większą niż ekspozycja obserwowana u ludzi po przyjęciu jednorazowej dawki 20 mg. U niektórych z badanych psów zmiany te prowadziły do zmniejszenia spermatogenezy.⁵

Dane przedkliniczne wskazują, że tadalafil, substancja czynna leku Adalift, charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa w zakresie standardowych badań toksykologicznych. Jedyne istotne obserwacje dotyczyły zmian w nabłonku kanalików nasiennych u psów przy długotrwałej ekspozycji na wysokie dawki leku, znacznie przekraczające ekspozycję terapeutyczną u ludzi.⁶