Skład jakościowy i ilościowy leku Actilyse 20

Actilyse 20 zawiera jako substancję czynną alteplazę (Alteplasum) w ilości 20 mg w jednej fiolce z proszkiem, co odpowiada 11 600 000 j.m. Po rozpuszczeniu proszku, każdy 1 ml roztworu zawiera 1 mg alteplazy¹.

Alteplaza jest produkowana metodą biotechnologii z wykorzystaniem techniki rekombinacji DNA w komórkach jajowych chomików chińskich. Specyficzna aktywność wewnętrznego wzorca roboczego alteplazy wynosi 580000 j.m./mg, co zostało potwierdzone poprzez odniesienie do drugiego międzynarodowego wzorca WHO dla t-PA. Wartość specyficznej aktywności alteplazy mieści się w zakresie od 522000 j.m./mg do 696000 j.m./mg².

W skład leku wchodzą również substancje pomocnicze. Proszek zawiera: L-argininę, kwas fosforowy (do korekty pH) oraz polisorbat 80. Rozpuszczalnik stanowi woda do wstrzykiwań³.

Postać farmaceutyczna

Lek Actilyse 20 występuje w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji. Proszek ma postać bezbarwnego do bladożółtego zbrylonego liofilizatu. Po rekonstytucji (rozpuszczeniu) produkt ma postać przezroczystego i bezbarwnego do bladożółtego roztworu⁴.

Opakowanie i przechowywanie produktu

Lek Actilyse 20 jest dostępny w opakowaniu zawierającym 1 fiolkę z 20 mg alteplazy oraz 1 fiolkę z rozpuszczalnikiem (woda do wstrzykiwań) o objętości 20 ml. Fiolki wykonane są ze szkła typu I z korkiem z gumy bromobutylowej, pakowane w tekturowe pudełko⁵.

Produkt należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C, w oryginalnym opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem⁶.

Okres ważności

Okres ważności leku Actilyse 20 wynosi 3 lata dla nieotwartych fiolek. Roztwór po rekonstytucji zachowuje stabilność przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C oraz do 8 godzin w temperaturze poniżej 25˚C⁷.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy użyć niezwłocznie po przygotowaniu. Jeżeli produkt nie został użyty natychmiast, czas i warunki przechowywania przed zastosowaniem pozostają w odpowiedzialności stosującego produkt, ale nie powinny przekraczać 24 godzin w lodówce, w temperaturze od 2°C do 8°C⁸.

Przygotowanie roztworu do podania

Metody rekonstytucji

Dla leku Actilyse 20 można przygotować roztwór o dwóch różnych stężeniach:

• Stężenie 1 mg alteplazy/ml – poprzez dodanie 20 ml wody do wstrzykiwań do fiolki z proszkiem⁹
• Stężenie 2 mg alteplazy/ml – poprzez dodanie 10 ml wody do wstrzykiwań do fiolki z proszkiem¹⁰

Do transferu rozpuszczalnika do fiolki z proszkiem dołączono specjalną kaniulę. W przypadku przygotowywania roztworu o stężeniu 2 mg/ml należy użyć strzykawki, aby przenieść odpowiednią ilość rozpuszczalnika¹¹.

Szczegółowa instrukcja rekonstytucji

Rekonstytucję należy wykonać bezpośrednio przed podaniem, zachowując zasady aseptyki¹². Poniżej przedstawiono kolejne kroki procedury:

1. Zdjąć poprzez podważenie kciukiem ochronne wieczka na dwóch fiolkach zawierających wodę do wstrzykiwań i Actilyse proszek¹³
2. Przetrzeć gumowy korek każdej z fiolek chusteczką z alkoholem¹⁴
3. Wyjąć kaniulę z opakowania. Kaniula jest sterylna i nie wymaga dezynfekcji. Zdjąć jeden kapturek¹⁵
4. Postawić fiolkę z wodą do wstrzykiwań pionowo na stabilnej powierzchni. Przekłuć pionowo gumowy korek na środku przy pomocy kaniuli, stosując delikatny ale zdecydowany nacisk, bez obracania¹⁶
5. Przytrzymać jedną ręką fiolkę z wodą do wstrzykiwań i kaniulą używając dwustronnych skrzydełek. Zdjąć kapturek pozostający na szczycie kaniuli¹⁷
6. Przytrzymując fiolkę z proszkiem w pozycji pionowej nad kaniulą, umieścić końcówkę kaniuli na środku korka. Wcisnąć fiolkę z proszkiem na kaniulę, przekłuwając gumowy korek pionowo, łagodnie, ale mocno, bez obracania¹⁸
7. Odwrócić obie fiolki i pozwolić wodzie przepłynąć w całości do fiolki z proszkiem¹⁹
8. Wyjąć pustą fiolkę wraz z kaniulą²⁰
9. Chwycić fiolkę z roztworem Actilyse i poruszać delikatnie ruchem wirowym, aby rozpuścić pozostałości proszku. Nie wstrząsać, ponieważ może to spowodować powstanie piany²¹
10. Jeżeli pojawią się bąbelki, pozostawić roztwór na kilka minut bez ingerencji, aby zniknęły²²

Prawidłowo przygotowany roztwór zawiera 1 mg/ml Actilyse (przy użyciu całej objętości rozpuszczalnika). Roztwór powinien być klarowny, o barwie od bezbarwnej do bladożółtej i nie powinien zawierać żadnych cząstek²³.

Rekonstytucja może być również wykonana z użyciem igły i strzykawki, jeśli kaniula nie jest dołączona do zestawu²⁴.

Warunki stosowania i rozcieńczania roztworu

Przygotowany roztwór należy podać dożylnie. Roztwór o stężeniu 1 mg/ml można dalej rozcieńczać jałowym roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań, do minimalnego stężenia 0,2 mg/ml²⁵.

Należy zwrócić uwagę na następujące ograniczenia:

• Nie należy dalej rozcieńczać roztworu wodą do wstrzykiwań ani roztworami węglowodanów do infuzji (np. roztworem glukozy) ze względu na ryzyko zmętnienia²⁶
• Produktu Actilyse nie należy mieszać z innymi lekami w tej samej fiolce do infuzji (dotyczy to również heparyny)²⁷

Niezgodności farmaceutyczne

Przy dalszym rozcieńczaniu przygotowanego roztworu należy pamiętać, że nie można go mieszać z innymi lekami (także z heparyną) w tej samej fiolce ani w tym samym cewniku²⁸.

Przygotowany roztwór służy do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami²⁹.