Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
ACC 200 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W badaniach przedklinicznych acetylocysteina wykazała korzystny profil bezpieczeństwa w różnych modelach zwierzęcych, co stanowi istotne uzupełnienie wiedzy klinicznej na temat tego leku. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę danych uzyskanych w warunkach laboratoryjnych, obejmujących badania toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego i rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa.¹

Toksyczność po podaniu jednorazowym

Dane dotyczące toksyczności ostrej acetylocysteiny po podaniu jednorazowym omówiono w sekcji dotyczącej przedawkowania (punkt 4.9 Charakterystyki Produktu Leczniczego). Wyniki tych badań wskazują na niski potencjał toksyczny substancji przy jednorazowym podaniu.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Przeprowadzono długoterminowe badania bezpieczeństwa acetylocysteiny w modelu wielokrotnego podawania leku. Badania prowadzone na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych (szczury i psy) trwały do 1 roku. W trakcie tych eksperymentów nie zaobserwowano toksycznego działania substancji czynnej, co potwierdza dobry profil bezpieczeństwa acetylocysteiny przy długotrwałym stosowaniu.³

Genotoksyczność i rakotwórczość

Ocena potencjału genotoksycznego acetylocysteiny wykazała, że mutagenne działanie tej substancji jest mało prawdopodobne. Badania prowadzone na modelach bakteryjnych dały wyniki ujemne, co wskazuje na brak potencjału mutagennego w zastosowanych testach.⁴

W przypadku potencjału rakotwórczego, należy zauważyć, że nie przeprowadzono dedykowanych badań oceniających możliwe działanie kancerogenne acetylocysteiny. Brak specyficznych danych w tym zakresie nie pozwala na ostateczną ocenę potencjału rakotwórczego substancji.⁵

Toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa

Przeprowadzono kompleksowe badania potencjalnego działania teratogennego acetylocysteiny na modelach zwierzęcych. Eksperymenty prowadzono na ciężarnych samicach dwóch gatunków: królików i szczurów. Substancję czynną podawano doustnie w okresie organogenezy, czyli kluczowym etapie rozwoju płodowego, w którym mogą ujawnić się efekty teratogenne.⁶

Szczegółowy schemat dawkowania w badaniach teratogenności przedstawiał się następująco:

• Króliki – acetylocysteina podawana doustnie w dawkach 250, 500 i 750 mg/kg masy ciała⁷
• Szczury – acetylocysteina podawana doustnie w dawkach 500-1000 mg/kg masy ciała oraz 2000 mg/kg masy ciała⁸

W żadnym z powyższych badań nie stwierdzono wad rozwojowych płodów, co wskazuje na brak potencjału teratogennego acetylocysteiny nawet przy stosowaniu wysokich dawek substancji.⁹

Dodatkowo przeprowadzono badania wpływu acetylocysteiny na płodność oraz rozwój noworodków w okresie około- i poporodowym. Eksperymenty te prowadzono na szczurach, którym substancję czynną podawano doustnie. Wyniki nie wykazały zaburzeń w zakresie:

• czynności gonad
• współczynnika płodności
• przebiegu porodu
• laktacji
• rozwoju noworodka

Powyższe dane potwierdzają, że acetylocysteina nie wpływa negatywnie na procesy reprodukcyjne ani na zdrowie i rozwój potomstwa w badanym modelu zwierzęcym.¹⁰